科学新发现:肝素结合蛋白(HBP)

肝素结合蛋白(HBP)又称之为天青杀素或CAP37 , 来源于中性粒细胞 , 主要储存于嗜天青颗粒 , 少部分储存于分泌小泡中 , HBP是丝氨酸蛋白酶家族成员 , 无蛋白酶活性 。 对脂多糖脂质A具有高亲和力 。 中性粒细胞活化后脱颗粒 , 即释放出HBP 。 当发生急性细菌感染时 , 血液中HBP的浓度可在1-2小时内明显升高 , 而病毒感染时HBP不增高或轻度增高 。 HBP同时也作为致病因子 , 当患者接受有效治疗后HBP浓度则很快下降 。 因此 , 检测患者血液中HBP含量可辅助临床进行急性细菌感染诊断及预测、感染严重程度判断以及抗生素疗效监测 。 HBP的主要作用机制为:(1)调节血管内皮细胞功能 , 影响血管通透性及炎性反应;(2)调节单核-巨噬细胞功能 , 促进其激活及相关炎性反应的扩大;(3)通过线粒体途径调节细胞凋亡 。
作|者:疾控科研试剂博客(江经理)
联|系:I99I-4747-I94
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HBP在感染性疾病诊断中的作用
HBP是一种新型生物标志物 , 正常人血中肝素结合蛋白含量很低 , 当有感染发生时 , 细菌侵入血管 , 细菌释放的毒素会刺激中性粒细胞释放肝素结合蛋白 , 从而导致血中肝素结合蛋白含量升高 。 在脓毒症早期诊断、严重程度和预后评估中表现良好 , 对于细菌感染早期诊断、感染性疾病疗效检测及预后判断等方面也有较高价值 。
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辅助脓毒症诊断和治疗
研究显示 , 在进展为脓毒症的感染患者中 , 78%的患者出现HBP水平升高(>30ng/mL) , HBP水平升高可作为进展为脓毒症的预测因子 。 动态监测血浆HBP水平可实现对脓毒症休克的早期干预 , 预防感染进展 。 以28.1ng/mLHBP为临界值诊断脓毒症的灵敏度和特异度分别为84.9%和78.3% , 以15ng/mL为临界值诊断脓毒症的灵敏度和特异度分别为87.1%和95.1% 。 欧洲多中心研究发现 , 在脓毒症发生前72h即可在患者体内测得HBP浓度增加;在脓毒症发生前10.5h , 大部分患者出现HBP浓度增加 。 与其它生物标志物相比 , HBP是发生器官功能障碍的最佳预测指标 。
HBP可作为脓毒症诱导的器官功能障碍的早期标志物
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HBP预测进展为器官功能障碍的敏感性为78.0% , 特异性为76.3% , 优于其他生物标志物 。
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细菌感染的早期诊断
由于HBP从细菌感染早期就开始释放 , 因此HBP检测可早期为临床提供治疗依据 , 从而降低严重细菌感染和脓毒症的发生率 。
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对于肺移植受者 , 当患者发生感染时 , 使用150ng/mL作为HBP临界值 , 诊断感染的敏感性为75% , 特异性为92% , 阳性预测值为92% , 提示HBP可作为肺移植患者肺部感染的诊断标志物 。
重症急性胰腺炎(SAP)继发细菌感染组血清HBP水平明显高于SAP未继发细菌感染组(P<0.05);HBP诊断SAP继发细菌感染的敏感性为84.0%、特异性为87.0% 。
通过检测皮肤感染组织局部分泌物中HBP , 还可以协助坏死性筋膜炎和丹毒的诊断 。 此外 , HBP在钩端螺旋体及寄生虫感染方面也有着不错表现 。
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颅内感染性诊断与预后
通过分析开颅术后患者脑脊液样本中HBP、WBC、中性粒细胞、PCT等指标 , 研究人员发现 , 细菌性颅内感染组中HBP显著高于术后未感组及非细菌性颅内感染组;重症颅内感染组脑脊液HBP水平显著高于轻症颅内感染组;预后不良组脑脊液HBP水平显著高于预后良好组 。 脑脊液HBP对开颅术后早期颅内感染诊断价值优于脑脊液WBC、GLU、Lac、Cl、Tp等指标 。