毒素|肺结核治疗新策略——补充NAD+前体LLT NMN 损伤|结核|死亡|坏死性|患者

“医生，我同事肺结核，我会不会也得啊？”
“医生，我最近一个月以来一直咳嗽，下午还发烧，我会不会得肺结核啊？”
“医生，我最近得了肺结核，怎样才不会传染给其他人啊？”
据世界卫生组织WHO统计，全球结核潜伏感染人群接近20亿。根据国家卫健委统计数据显示， 2020年肺结核发病例数及死亡例数在大多数月份均居法定传染病第二位，结核病防控形势严峻。

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一代才女林徽因、著名文学家思想家鲁迅、著名钢琴家作曲家肖邦等，都曾是肺结核患者。
肺结核是由结核菌引起的一种慢性传染性疾病， 90%由结核分枝杆菌所致。结核病的传染源主要是结核病患者，尤其是痰菌阳性者，可通过咳嗽、喷嚏、大笑、大声谈话等方式把结核菌的微粒排到空气中而传播，即飞沫传播。当免疫力低下的人群接触带有结核菌的飞沫后容易感染肺结核，包括婴幼儿、老年人、HIV感染者、糖皮质激素和免疫抑制剂使用者、糖尿病和尘肺等慢性疾病患者。

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肺结核最严重的后果是有可能会发生大咳血、引起窒息，危及生命，以及引起呼吸衰竭的情况出现。肺结核咳血主要原因是病灶侵蚀血管，造成血管的损伤，因受损伤血管的大小及其损伤的严重程度不同、咳血量多少也不等。轻者仅痰内带血丝或血块，重者如结核空洞内动脉瘤破裂，可引起致命性大咯血或窒息、死亡，是肺结核严重的急症。大咯血时可发生失血性休克，如果血块阻塞大气道可引起窒息，患者迅速死亡。

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肺结核患者如果没有及时进行治疗，会导致双肺广泛的损伤，会出现肺的损毁，没有正常肺组织患者就没有办法呼吸，导致呼吸衰竭，引起一系列的并发症，最终多脏器功能衰竭，出现生命危险。所以肺结核一旦发现，一定要早期治疗，否则病情加重就会出现多重的并发症，以至于危害生命。
3年前，美国阿拉巴马大学伯明翰分校的Michael Niederweis博士及其团队首次发现了结核分枝杆菌的唯一毒素。与几乎所有其他的病原菌产生的毒素不同的是，这种毒素并不会导致疾病或死亡。他们将这种毒素称为结核坏死性毒素（Tuberculosis NcrotizingTxin, TNT），并证实TNT属于一类新的、从未被识别的、存在于600多种细菌和真菌物种中的毒素。

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【毒素|肺结核治疗新策略——补充NAD+前体LLT NMN】他们还发现TNT酶促水解NAD+---所有活细胞中的一种至关重要的辅酶，而且巨噬细胞中的NAD +缺乏在一定程度上会导致巨噬细胞经历坏死性细胞死亡，从而释放出结核分枝杆菌来感染更多的细胞。

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在一项新的研究中， Niederweis团队展示了TNT如何帮助结核分枝杆菌赢得与人体免疫细胞之间的战斗，从而控制被感染的巨噬细胞的命运，这是决定着这种感染结果的关键性战斗。
巨噬细胞的基因编码的蛋白组成一种导致程序性坏死（也被称作坏死性凋亡）的经典通路，这个通路能够被免疫系统激活。 Niederweis团队发现，由TNT水解导致的NAD+损耗激活这个通路中的两个关键的调节物：RIPK3和MLKL 。这表明仅是NAD +损耗也足以诱导坏死性凋亡（necroptosis）。