乙肝在研新药AB-836，1期额外安全信号，Arbutus决定停止临床开发

2022年美肝会临近，加拿大杨梅生物制药公司（ArbutusBiopharma）介绍了其乙肝新药管道开发最新进展，包括AB-729-001试验。同时， ArbutusBio描述，在对AB-836此前发现的新安全信号后，额外在AB-836-001研究中对新一批健康受试者（HV）给药评估中，出现了低级别的ALT升高， Arbutus公司决定停止AB-836的临床开发。

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乙肝在研新药AB-836 ， 1期额外安全信号， Arbutus决定停止临床开发
AB-729-001：在该试验已完成AB-729治疗48周的cHBV受试者， 24周后达到协议规定的标准并停止核苷（酸）类似物（NA）治疗，在一个延长的随访期内对乙肝病毒生物标志物和ALT水平进行评估。 9名受试者，在停止所有治疗后进入随访期，目前随访期为12至44周不等。
该试验关键核心发现：在已停止AB-729和核苷类治疗的9名受试者中，没有发现临床/生化复发证据；这所有9名受试者的乙肝表面抗原（HBsAg）水平仍低于试验前水平1.05至2.35log10；3名受试者出现了短暂的HBVDNA升高，在没有干预的情况下自发解决，这进一步支持AB-729在免疫控制方面的潜力；
1名受试者，在第20周随访后，应研究人员的要求重新开始核苷类治疗；没有观察到ALT升高或安全信号。 8名受试者仍在停止核苷类治疗，并将继续随访两年，以监测持续的病毒反应和功能性治愈。
来自ArbutusBio公司首席开发官GastonPicchio博士点评：在AB-729-001试验中获得的长期随访数据令人印象深刻。这些数据继续表明， AB-729能够在停止核苷类治疗后实现对乙肝病毒生物标志物水平的长期控制，这很可能是AB-729诱导的乙肝病毒特异性免疫控制的结果。基于迄今为止看到的AB-729属性，相信AB-729将成为未来HBV疗法的主要贡献者。
在同一试验中，还评估了7名乙肝e抗原阳性受试者队列，他们每8周接受90毫克AB-729治疗（队列K）。在AB-729治疗或随访期间，队列K中的所有受试者的乙肝表面抗原水平均<100IU/mL ，其中有2名受试者，在多次随访时，达到HBsAg低于定量水平。所有这7名受试者均可检出HBeAg ，因此，他们不符合方案定义的NA停药标准。 1名受试者的HBeAg间歇性的达到低于较低的定量水平（LLOQ）。在该队列随访期间，未发现安全事件。

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AB-836临床开发终止：ArbutusBio最近介绍，正如今年6月25日报道中提到的，决定在AB-836-001临床试验中对新一批健康受试者进行更长时间的用药，以澄清在同一试验中cHBV受试者中看到的早期安全信号。
【乙肝在研新药AB-836，1期额外安全信号，Arbutus决定停止临床开发】在这个针对健康受试者治疗组中， 2名服用AB-836的受试者在用药超过20天后，出现了低级别的ALT升高，导致公司决定停止服药。基于这些额外的安全信号发现， ArbutusBio公司已决定停止AB-836的临床开发！

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小番健康结语：在本届美肝会开始前，从ArbutusBio公司对乙肝新药管道更新来看是喜忧参半的。其中，在停用AB-729与核苷类治疗后的44周后，受试者的HBsAg、HBVDNA仍处在低水平，没有临床复发证据。临床前数据表明，一种口服PD-L1抑制剂AB-101 ，与RNAi组合使用后，可以增强HBV的免疫反应。在对AB-836额外进行的1期临床试验结果，发现安全信号导致AB-836开发终止。
截至2022年11月初， AB-729继续处在多个2期组合疗法临床试验中；AB-101继续处在临床前；AB-836 ， ArbutusBio公司决定终止其临床开发工作。在本届美肝会上，研究人员将完整公布多项AB-729及AB-101的新开发数据。本文所介绍的是， AB-729在本届美肝会开始前迟到公布的核心数据及结论。