《cell》最新研究揭示肠道细菌如何影响大脑发育( 二 ) 人们以往认为

在这项研究中，奥地利医科大学的研究者对60名极早产儿（28周龄前出生）的肠道菌群、免疫指标和神经生理学发育进行了系统研究（追踪了3个多月），这些极早产儿出生后都进入新生儿监护病房接受标准的特殊护理，直至能够出院正常生活。结果发现：
1.7名极早产儿夭折， 53名极早产儿（53名）治疗后达到出院标准，其中38名出现轻度脑损伤， 15名及出现重度脑损伤。
2.在出现脑损伤之前，极早产儿已经表现明显异常的神经生理特征，皮层神经电活动表现出受抑制状态，颅氧饱和度明显不稳定。
2.极早产儿出生后高水平的VEGF-A和IL-17a相关促炎介质诱发的促炎T细胞分化（主要是γδT细胞），及随后对神经保护介质（BDNF和PDGF-BB）抑制可能是脑损伤的主要原因。
3.产后极早产儿肠道菌群数量不断增加，在4-6周时接近顶峰此后趋于平缓。早产儿的肠道菌群发育中，最引人注意的是克雷伯氏菌。严重脑损伤的极早产儿出生后克雷伯氏菌含量并不高，但产后四周时就增加了1.7倍(以高毒性肺炎克雷伯氏菌为主），随后可形成以克雷伯氏菌主导的稳定菌群；特别是肺炎克雷伯氏菌含量与脑损伤严重程度显著相关。这种克雷伯氏菌主导，富含韦荣球菌和双歧杆菌的稳定菌群类型与脑损伤密切相关。
4.出生后早产儿的肠道从局部缺氧逐渐过渡到基本缺氧，随着厌氧菌逐渐占据主导地位，在无氧代谢中发挥关键作用的短链脂肪酸含量不断增加，在出生后50天左右达到顶峰。在产后一个月时，甲酸盐含量最高，随后丙酸和丁酸盐含量不断增加，这种变化与严格厌氧菌（如梭菌和韦荣球菌）的增加趋势一致。但是这种过渡过快反而有害，丁酸的过早增加与脑损伤有关。
5.对于菌群、代谢、临床、免疫和神经生理数据的整合分析显示：严重脑损伤极早产儿的促炎症T细胞分化可由早期的IL-17a和VEGF-A等促炎介质含量增加驱动，促炎的γδT细胞数量增加和这些促炎介质水平增加与克雷伯氏菌含量密切相关。
下图简述了这项研究的发现

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三.克雷伯氏菌是什么
克雷伯氏菌在自然界中分布广泛，经常在土壤、水、食物以及动物呼吸道和肠道中出现，在生物分类中属于变形菌门、肠杆菌科、克雷伯氏菌属，与大肠杆菌和志贺氏菌为同一科的亲戚。克雷伯氏菌属主要有四种菌：肺炎克雷伯氏菌、产酸克雷伯氏菌、土生克雷伯氏菌和植生克雷伯氏菌。
克雷伯氏菌为革兰氏阴性短杆菌，有荚膜和菌毛，兼性厌氧生活。土生克雷伯氏菌和植生克雷伯氏菌主要出现在土壤、水和植物中；肺炎克雷伯氏菌、产酸克雷伯氏菌也在环境中存在，但主要定居在人和动物呼吸道和肠道。
肺炎克雷伯氏菌无疑是这一菌属中最有名的菌，致病性最强，分为三个亚种：肺炎亚种、臭鼻亚种和硬鼻结亚种，可引起肺、支气管、泌尿道、脑等器官感染以及创伤感染等，是最常见的院内感染菌和超级耐药菌之一。肺炎克雷伯氏菌的致病性与其荚膜抗原、内毒素、菌毛（促进黏附到上皮细胞上）、铁载体（抢夺铁）、含耐药基因、形成生物膜和产生氨能力等密切相关。一旦发生克雷伯氏菌肺炎，即使充分治疗，死亡率也在60%以上。很多手术患者或者接受放化疗患者的生命质量中最受威胁的不一定是自己所患疾病本身，而是与克雷伯氏菌的感染增殖和扩散更有关系。
在正常情况下，克雷伯氏菌在人体呼吸道和肠道中的数量并不多，它们的生长被大量肠道有益菌和中性菌抑制，因此处于劣势地位。但当免疫力低下（比如严重糖尿病、慢阻肺、重症监护病人、机械通气病人、严重外伤或新生儿等情况）的人常用各种药物治疗，可以导致克雷伯氏菌大量增殖引发严重感染。有研究发现：2周的抗生素治疗就能将克雷伯氏菌的定植率增加2-4倍！