网传“逆转”糖尿病的国产神药，到底是什么来头？

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最近一段时间，很多糖尿病病友都在朋友圈、视频号、抖音等平台刷到了一款国产糖尿病新药，视频中的博主介绍到这是一款有望逆转糖尿病的药物，而且是由我们中国人独立研发的，实打实的国货之光。所以近期有很多糖友甚至医疗同行都转发这类视频和截图向我求证，今天小编就一起跟大家一起了解一下多格列艾汀（华堂宁）这款新药的前世今生。
2022年10月8日，全球首个葡萄糖激酶激活剂（GKA）类药物多格列艾汀片（dorzagliatintablets ，商品名：华堂宁），由国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。多格列艾汀片获批两个适应症，即单独用药治疗未经药物治疗的T2DM；或者在单独使用二甲双胍血糖控制不佳时，与二甲双胍联合使用，配合饮食和运动治疗T2DM 。多格列艾汀片是全新作用机制的口服抗糖尿病药物，该药物旨在通过修复受损的葡萄糖传感器——葡萄糖激酶（GK）功能，重塑机体血糖稳态达到治疗目的。

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多格列艾汀片（华堂宁）图|华领医药官网
要搞清楚多格列艾汀这个药物是如何起作用的，首先得先得明白GK的功能。我们都知道，葡萄糖是维持人体代谢一个非常重要的能量物质，但是葡萄糖在血液循环中是无法起作用的，高浓度的葡萄糖反而会对血管造成损伤，葡萄糖只有进入细胞内被充分利用后才能产生能量，而GK正是葡萄糖代谢第一步反应的关键催化剂。

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葡萄糖激酶的作用机制图|网络
当体内的葡萄糖浓度升高时，肝脏细胞的GK从细胞核到胞浆中与葡萄糖结合，对葡萄糖进行磷酸化，促进糖原合成和糖酵解；另一方面，胰岛细胞的GK与葡萄糖结合，感知葡萄糖水平，并通过糖代谢转化为ATP的形式，来控制胰岛素的分泌和释放。
除此之外，在肠道中， GK主要分布于L细胞，在进食碳水化合物之后，葡萄糖浓度升高，肠道L细胞GK被激活，启动分泌胰高血糖素样肽-1（GLP-1）。 GLP-1与胰岛β细胞膜上的受体结合后，促进胰岛素合成和释放。
相反，当血糖降低至4mmol/L以下时， GK活性迅速下降，启动胰岛α细胞的胰高糖素释放机制，胰高糖素作用于肝细胞的受体，启动肝糖原分解和糖异生机制，为机体输送葡萄糖，维持血糖稳态。

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不同葡萄糖浓度条件下GK结构的演变图|网络
以上这一大段没看懂？没关系，大家家里都有空调吧，我们可以把GK看作是空调的温度传感器。我们设定一个目标温度（25℃）后，当传感器监测到房间温度高于25℃ ，就会开启制冷模式，直至温度达标；反之，如果温度低于25℃ ，则相应地开启制暖模式。所以温度传感器是空调能否正常工作的前提，如果传感器出了问题，感应不到正确的温度，那无论压缩机如何努力工作，都无法给我们创造一个舒适的温度。
过去的研究显示， 2型糖尿病(T2DM)患者普遍存在GK损伤。在T2DM患者胰岛b细胞与肝细胞中， GK基因表达量均比正常人群下降约40% ，肝脏GK活性下降约50% 。 [1]T2DM患者出现胰岛素分泌延迟、餐后高血压和餐前低血糖交替出现、日间血糖波动较大等现象，有一部分原因就是GK对血糖的变化无法做出及时的反应导致的。
新药多格列艾汀作为葡萄糖激酶激活剂(GKA) ，是一类与葡萄糖激酶上的变构位点结合的小分子，旨在恢复T2DM患者的葡萄糖激酶功能，修复胰岛、肝脏等细胞对血糖的反馈，从而改善患者血糖的控制。