PD-1的差异化探索之路，下一站可能是医美

创新药研发没有终点，老药新用一直是研究热门方向，出彩的故事比比皆是。
医学界对于创新路径的不断探索、思考，颠覆性的故事必然会越来越多。
比如，以大卷特卷闻名的PD-1 ，如今就被用于治疗乙肝、艾滋病、做显影剂的开发。你卷任你卷，只要思想不滑坡，方法总比困难多。
未来， PD-1的研发领域可能还包括医美。
11月2日，《Nature》上发表的一篇文章题为《BlockingPD-L1–PD-1improvessenescencesurveillanceandageingphenotypes》的文章，讲述了PD-1抑制剂在抗衰老治疗上的潜力。
如果这一初步研究，最终能通过临床研究论证。那么PD-1抑制剂的潜在天花板，或许又会不一样了。
/01/衰老细胞可能也会“迷惑”PD-1
在我们体内，衰老细胞日积月累。
虽然在DNA损伤和其他作用机制下，衰老细胞生长停滞、不再复制，但它们依然还在消耗着人体的能量。并且，它们还能带来负面效果，比如引发局部炎症对机体造成伤害。
总体来看，这些衰老细胞简直就是吸血鬼，消耗人体资源，不干活也就算了还要捣乱。
实际上，正常情况下衰老细胞会被免疫系统清除，但现实却截然相反，显然是哪里出了问题。
遗憾的是，目前我们对于人体如何清理衰老细胞机制的了解还远远不够。也就是说，以现在我们对于衰老机制的认知水平，还找不到解决之道。
但探索从未停止。针对这一问题，东京大学的两个研究小组合作开展了科研工作，他们将目光放在细胞免疫检查点PD-1上。
大家都知道，我们身体里都有“卫士”——免疫细胞。当外来病原体入侵时，免疫细胞会保护我们，它能立刻识别并启动杀伤防御系统，控制疾病保护机体。
PD-1和PD-L1（2）可以理解为免疫系统识别自己人的“秘钥” 。免疫细胞手握“PD-1” ，人体正常细胞则握有“PD-L1” ，当PD-1与PD-L1（2）结合，免疫系统便不会发起攻击。
肿瘤细胞就是利用了这一机制，在表面表达PD-L1（2）来躲避免疫细胞的追杀。

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在衰老细胞清除机制的研究过程中，研究人员之所以把目光放到PD-1上，是因为他们猜测，衰老细胞可能也会通过表达PD-L1的方式， “迷惑”免疫细胞。
那么，这一猜想是如何得出的？究竟靠不靠谱？
/02/猜想得到初步证实
根据研究结果来看，这一猜想或许并不离谱。
研究人员在细胞和小鼠模型中，分析了几种免疫检查点蛋白的表达情况，发现PD-L1是唯一在衰老细胞中显著增多的免疫检查点蛋白。
因此，他们推测衰老细胞会通过表达PD-L1 ，以逃脱免疫系统的监控。
为了证实这一点，研究人员在小鼠上进行了实验。结果发现，随着小鼠的年龄增长，小鼠细胞肺、肝、肾中PD-L1的阳性细胞也在增加。

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这就很可疑了。正如上文所说，肿瘤细胞能够表达PD-L1使得疫系统放松检查。那么，衰老细胞表达的PD-L1是否会起到同样的作用呢？
研究人员的假设是，衰老的细胞可以利用同样的方式逃避免疫检查，使得衰老的细胞逐渐积累。
事实似乎也是如此。通过实验，研究人员发现， PD-L1阴性细胞对T细胞免疫监视敏感，而PD-L1阳性的细胞却对此有抵抗力：
即可以成功逃脱免疫监视，即使是在机体出现衰老相关的分泌表型（SASP）的情况下。
所谓SASP ，是人体清除衰老细胞的正常机制，衰老的细胞会通过释放多种炎性细胞因子，最终让其进入免疫细胞的监控范围。