NEJM：磷酸二酯酶4B抑制剂治疗特发性肺纤维化的临床试验

NEJM：磷酸二酯酶4B抑制剂治疗特发性肺纤维化的临床试验
TrialofaPreferentialPhosphodiesterase4BInhibitorforIdiopathicPulmonaryFibrosis
作者：LucaRicheldi,etal.
文献来源：NEnglJMed2022;386:2178-2187
DOI:10.1056/NEJMoa2201737

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研究背景
抑制磷酸二酯酶4（Phosphodiesterase4 ， PDE4）与抗炎和抗纤维化效应相关，这些作用可能会使得特发性肺纤维化患者获益。

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研究方法
在这项2期、双盲、安慰剂对照的临床试验中，研究者评估了BI1015550（一种口服的PDE4B亚型优先抑制剂）治疗IPF的有效性和安全性。
研究者以2∶1的比例将患者进行随机分组至治疗组及安慰剂组，治疗组接受BI1015550每日2次，每次18mg 。
研究的主要终点为治疗12周时用力肺活量（FVC）相对于基线的变化。研究者使用贝叶斯方法，根据是否同时使用抗纤维化药进行了分层分析。

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研究结果
共计147例患者被随机分组，在未同时使用抗纤维化药物的患者中， BI1015550组和安慰剂组FVC的中位变化分别为5.7mL（95%CI ，－39.1～50.5）和－81.7mL（95%CI ，－133.5～－44.8）（中位差异， 88.4mL；95%CI ， 29.5～154.2；BI1015550优于安慰剂的概率为0.998）。而在使用背景抗纤维化药物的患者中， BI1015550组和安慰剂组FVC的中位变化分别为2.7mL（95%CI ，－32.8～38.2）和－59.2mL（95%CI ，－111.8～－17.9）（中位差异， 62.4mL；95%CI ， 6.3～125.5；BI1015550优于安慰剂的概率为0.986）。
【NEJM：磷酸二酯酶4B抑制剂治疗特发性肺纤维化的临床试验】重复测量的混合模型（MMRM）分析结果与贝叶斯分析结果一致。最常见的不良事件是腹泻。共计13例患者因不良事件终止BI1015550治疗。两组发生严重不良事件或重度不良事件的患者百分比相似。

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研究结论
表1.患者的基线特征：

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*均值±SD 。 DLCO表示肺一氧化碳扩散容量， FVC表示用力肺活量。
?人种由试验中心工作人员在电子病例报告表中注明。
?体质指数为体重（kg）除以身高（m）的平方。
§肺纤维化生活（L-PF）问卷是一个包含44个项目的问卷，有两个模块：症状和影响。两评分之和为L-PF评分总分。总分范围为0～100分，评分较高表示损害较大。
表2：

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.两组在治疗期间（包括1周随访期）的不良事件情况*
*不良事件使用MedicalDictionaryforRegulatoryActivities24.1版进行评估。
?最频繁的不良事件定义为在任何试验组中发生率＞10%的事件。
?在两组中，最常见的导致停用试验治疗方案并且在5%以上的患者中发生的不良事件是腹泻。没有其他不良事件符合这些标准。
§特殊关注的不良事件包括血管炎和肝损伤。
?本试验未报告立即危及生命、持续的或临床上显著的失能、出生缺陷或先天缺陷。
图1.MMRM和贝叶斯分析中，根据未使用或使用抗纤维化药物，第12周时用力肺活量（FVC）的变化。

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在MMRM分析中（图A），在未使用基础抗纤维化药物的患者和使用基础抗纤维化药物的患者中， FVC的平均组间差异分别是101.7mL（95%CI ， 25.0～178.4）和80.4mL（95%CI ， 20.9～140.0）。在贝叶斯分析中（图B），在未使用基础抗纤维化药物的患者中和使用基础抗纤维化药物的患者中， FVC的后验中位组间差异分别为88.4mL（95%CI ， 29.5～154.2）和62.4mL（95%CI ， 6.3～125.5）。