治疗糖尿病的新方法--抑制胰高血糖素

【治疗糖尿病的新方法--抑制胰高血糖素】血糖之所以能够保持正常水平不仅是因为胰岛素的存在，一种名为胰高血糖素的激素也起了作用。
几十年来，人们采用胰岛素来治疗2型糖尿病，但一项发表于《Cell Metabolism》在线版的新的研究表明，针对胰高血糖素的升糖作用来进行治疗或许是一种更好的办法。"我们发现的是一种可减少胰高血糖素对血糖影响的方法，并且无全身胰高血糖素抑制的副作用，"内科教授兼内科研究副主任、解剖与细胞生物学教授、医学博士、哲学博士Ira Tabas说，他与哲学博士Lale Ozcan一起领导了该研究。山东省千佛山医院保健科冯维华
虽然胰高血糖素与胰岛素同时被发现，但与后者相比，有关胰高血糖素的研究停滞不前，而且糖尿病的治疗几乎都是以胰岛素为目标的。在过去十年中，肠促胰岛素（一类2型糖尿病新药）的成功引发了胰高血糖素研究的复兴。首次引进肠促胰岛素时，其以能够刺激胰岛素分泌为人所知。但最近的研究表明，其临床成功相当大部分上可归结于意料之外的对胰高血糖素分泌的影响。对肠促胰岛素的再认识已经引起人们重新寻找其他能够对抗胰高血糖素的药物，包括在肝脏内阻断胰高血糖素的化合物——胰高血糖素在肝脏内使血糖得到释放。人们对可阻断胰高血糖素受体的药物已经进行过测试，但胰高血糖素具有多重作用，最近的早期临床试验表明，它可使胆固醇升高并导致脂肪在肝脏中蓄积。这项新的研究表明，可在不影响胰高血糖素其他作用的情况下，干扰其对血糖的作用，这为一种更安全的抗胰高血糖素糖尿病治疗带来了希望。Tabas博士和Ozcan博士发现，一旦胰高血糖素与其受体结合，只有在一种名为CaMKII的酶被激活之后，葡萄糖才能得以完全释放。CaMKII被激活时会传递一种名FoxO1的蛋白质进入细胞核内，而该蛋白质则在细胞核内启动胰岛素分泌所需的基因。同时，一个相关通路也会传递一种FoxO1辅助蛋白进入细胞核内——在线发表于《Nature》的一篇论文报告称（Tabas博士是该论文的共同作者）。
"即使2型糖尿病患者病情得到很好的控制，其胰高血糖素的作用依然过剩，因此阻断CaMKII可能是降低血糖的一种新方法，" Tabas说。当研究人员阻断了肥胖、糖尿病小鼠的CaMKII时，其血糖下降，并且没有出现副作用。相反，胆固醇有所下降、胰岛素敏感性得到改善，肝内脂肪减少。
Tabas说："到目前为止，很难在不影响胰高血糖素其他功能的情况下阻断其对血糖的影响"，"但我认为CaMKII则与众不同" 。
Tabas博士目前正在致力于开发一种抑制胰高血糖素的药物--CaMKII抑制剂，用来治疗糖尿病。