靶向潜在病理生理学！首个梗阻性肥厚型心肌病疗法CAMZYOS(mavacamten)

心肌病是一种损害心脏泵血能力的心血管疾病。当心脏的壁变得厚且无弹性时，就会发生肥厚型心肌病，并基于流出心脏的血流是否受阻来区分是梗阻性的还是非梗阻性的。在梗阻性肥厚型心肌病治疗方面，可采用普通心血管疗法，如血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂，或通过外科手术进行控制；CAMZYOS是目前首个治疗梗阻性肥厚型心肌病的药物。

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靶向潜在病理生理学改善患者心脏功能， CAMZYOS获批
在2022年4月份， FDA批准了百时美施贵宝公司的CAMZYOS（mavacamten ， 2.5毫克， 5毫克， 10毫克， 15毫克胶囊) ，用于治疗纽约心脏协会(NYHA)II-III类症状性的梗阻性肥厚型心肌病的成人，以改善功能能力和症状。
NYHA分类系统根据症状的严重程度对心力衰竭进行了分类，有四种不同的症状严重程度。患有NYHAII至III级心力衰竭的人在舒适锻炼的能力方面受到限制。
CAMZYOS是首个经FDA批准的一种口服、选择性变构和可逆的心肌肌球蛋白抑制剂，也是第一种治疗梗阻性肥厚型心肌病这种遗传性心力衰竭的药物。其作用靶点是梗阻性肥厚型心肌病的潜在病理生理学，通过抑制过度的肌球蛋白肌动蛋白交叉桥形成，和导致过度收缩、左心室肥大和依从性降低的调节异常，来降低心肌收缩力。
简单来说，在肥厚型心肌病中心脏收缩太剧烈。 CAMZYOS最大限度地减少肌球蛋白和肌动蛋白之间的相互作用，防止心脏收缩过快。当心脏能够放松时，足够的血液可以进入心脏并泵出到身体的其他部分。

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CAMZYOS的疗效及安全性
FDA的批准是基于双盲、随机、安慰剂对照、平行组III期EXPLORER-HCM临床试验（NCT03470545）的结果，该试验招募了251名有症状、梗阻性肥厚型心肌病的成人。该试验的复合主要终点是在第30周时混合静脉氧分压(pVO2)改善≥1.5mL/kg/min加上NYHA分级改善至少1级或pVO2改善≥3.0mL/kg/min且NYHA分级无恶化的受试者比例。
在研究结束时，在接受CAMZYOS治疗的受试者中，有37%的受试者在测量运动能力和症状的复合主要终点上有所改善，而安慰剂组的这一比例为17% 。此外，在第30周时，与安慰剂相比， CAMZYOS组的受试者在所有次要终点方面的改善都有所增强。
在安全性方面， CAMZYOS带有与收缩功能障碍导致的心力衰竭风险相关的黑框警告。治疗前和治疗过程中需要进行左心室射血分数(LVEF)的超声心动图评估。不建议LVEF小于55%的患者开始服用CAMZYOS 。
研究报告的最常见不良事件为头晕和晕厥。如果对妊娠女性用药，该药物也可能导致胎儿毒性。
CAMZYOS禁忌与中到强CYP2C19抑制剂或强CYP3A4抑制剂以及中到强CYP2C19诱导剂或中到强CYP3A4诱导剂同时使用。同时使用CAMZYOS和与这些酶相互作用的药物可能会导致危及生命的药物相互作用，如心力衰竭或失去效力。
肥厚型心肌病药物现状
除了CAMZYOS ，还有其他药物可用于治疗肥厚型心肌病症状。在EXPLORER-HCM研究中，超过90%的受试者已经在服用药物以改善其肥厚型心肌病症状。
用于肥厚型心肌病的药物包括：
·β受体阻滞剂，如普萘洛尔和美托洛尔；
·非二氢吡啶类钙通道阻滞剂，如维拉帕米和地尔硫卓；
·抗心律失常药物丙吡胺。
其中，普萘洛尔是被FDA批准用于治疗肥厚型主动脉瓣下狭窄，这是梗阻性肥厚型心肌病的一种类型。其他药物用于肥厚型心肌病的适应症外。目前没有临床研究将CAMZYOS与这些药物进行比较。但在最近一项对29名梗阻性肥厚型心肌病患者的研究中，美托洛尔并没有改善运动能力。如上所述，在EXPLORER-HCM研究中， CAMZYOS确实提高了运动能力。