系统性红斑狼疮治疗药物发展到了哪一步？系统性红斑狼疮治疗药物发展

系统性红斑狼疮治疗药物发展到了哪一步？
来源：药智网/中华小吃

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【系统性红斑狼疮治疗药物发展到了哪一步？】狼疮，尤其是系统性红斑狼疮，其症状严重影响患者生活，病情加重则伤及脏器、致死，是近几十年来自身免疫系统疾病中的重要分支，同时也是新药开发的恒热领域。虽然当前已有众多药物进入到治疗过程当中，但尚无根治性药物，患者不得不终身服用大量药物，突破性药物仍为该领域尚未满足的临床急需。疾病特点系统性红斑狼疮（SystemicLupuserythEmatosus ， SLE），属系统性自免疾病；以全身多系统多脏器受累、反复的复发与缓解、体内存在大量自身抗体为主要临床特点，如不及时治疗，会造成受累脏器的不可逆损害，最终导致患者死亡。 SLE病因复杂，与遗传、性激素、环境等多种因素有关；尤其是随着当下人们生存生活习惯的改变，女性发病率已明显增长，不得不受重视。

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图1SLE临床发病症状举例
发病率&生存率目前全球SLE患病率近约240/10万，中国大陆地区SLE患病率约为30~70/10万，男女患病比为1:10~12 。生存率方面， SLE患者5年生存率从20世纪50年代的50%~60%升高至90年代的超过90% ，并在2008-2016年逐渐趋于稳定（高收入国家5年生存率为95% ，中低收入国家5年生存率为92%）。 PS：目前已不能仅仅看5年生存率，建议以更长的指标来进行疾病评价。

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图2系统性红斑狼疮不同地域发病率（1975~2000年）
治疗策略预防、减少复发和控制疾病所致的器官损害、降低患者病死率、提高生存率和生活质量是SLE治疗的长期目标。我国指南指出（2020版）：病程≤4年的SLE患者中，约25%的患者经过治疗可达临床缓解， 45%的患者出现器官损害。复发，是SLE患者常见的临床特点，是疾病活动度明显增加的标志，亦是导致器官损害和不良预后的主要原因；SLE患者4年内总复发风险为60% ，其高危因素包括发病年龄低、持续的临床疾病活动及血清学活动。达到疾病缓解或最低疾病活动度后，通常需要调整治疗策略来预防和减少复发，与疾病活动度控制不佳的SLE患者相比，达到疾病缓解（HR=0.60 ， 95%CI0.43~0.85）和低疾病活动度（HR=0.66 ， 95%CI0.48~0.93）均可降低SLE患者的新发损伤，与预后密切相关。

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图3EULAR指南&DORIS比较
药物治疗全球对于SLE的治疗，集中于药物治疗；药物治疗主要分为：糖皮质激素类、抗疟药物、免疫抑制剂、生物制剂。 ?激素类激素，是SLE诱导缓解治疗，国内外指南一致推荐的控制SLE病情的基础药物。对SLE患者，应根据病情活动度、用药时间长短，以及激素的不良反应等情况来进行个体化治疗。具体药物：氢化可的松、可的松、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安奈德、陪他米松、地塞米松等。

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图4SLE糖皮质激素个体化治疗策略
?抗疟药物长期服用羟氯喹可降低疾病活动度、降低发生器官损伤和血栓的风险，改善血脂情况，提高生存率。长期服用羟氯喹者， 5年后可观察到羟氯喹导致的视网膜病变，而一些高风险人群更易诱发视网膜病变。具体药物：羟氯喹。 ?免疫抑制剂免疫抑制剂的使用可降低激素的累积使用量及预防疾病复发。对难治性或复发性SLE患者，使用免疫抑制剂可减少激素的使用量，控制疾病活动，提高临床缓解率。伴有脏器受累的SLE患者，应依据患者的临床表现、生育要求、药物安全性和成本等因素进行综合考虑，选择恰当的免疫抑制剂。具体药物：霉酚酸酯、环磷酰胺、来氟米特、甲氨蝶呤、环孢素、硫唑嘌呤等。 ?生物制剂对难治性或复发性SLE患者，使用生物制剂能较为显著地增加患者的完全和部分缓解率，降低疾病活动度、疾病复发率及减少激素用量。虽然有多种生物制剂已经尝试用于SLE的治疗且取得一定的临床疗效，但目前仅有贝利尤单抗获得FDA和NMPA批准用于治疗SLE ，泰它西普获NMPA批准上市。具体药物：贝利尤单抗、泰它西普、利妥昔单抗。