病毒|第二例自愈者发现背后：到底有多少人不怕艾滋病？( 二 ) 控制者|检测|细胞|感染者|研究

“其实除了这2例特殊的‘自愈’病例，目前还有几十个病例也未检测到活跃病毒。 ”连晓东说，但这些患者体内能检测出完整的HIV序列，理论上讲，也具有表达复制的能力，但却并未检到活跃的病毒。去年的研究推测，这部分病人完整的HIV序列更倾向于结合在某些特殊染色体的位置上，因而难以表达出成熟的病毒粒子。
他解释，这些患者的T细胞免疫反应强于其他普通患者，因此推测可能原因是体内拥有强烈特异性的T细胞免疫反应。也有研究者指出，这些患者体内存在广谱中和抗体，识别HIV的范围更广泛，从而有助于控制病毒的复制。
“下一步需要找到更多的‘控制者’病例，通过研究这些病例控制HIV的免疫机制原理，再应用到更多患者身上。 ”连晓东说。
有望被攻克吗？
在感染期间， HIV会将自己的基因组整合到人体细胞基因组中，形成“病毒库” ，帮助病毒有效地躲避药物和人体的免疫反应，源源不断地产生新的病毒。
根据联合国艾滋病规划署去年7月发布的《2020全球艾滋病防治进展报告》， 2019年有69万人死于艾滋病相关疾病，新发感染者约有170万。在3800万艾滋病病毒感染者中，仍有1260万人无法获得拯救生命的治疗。可见，艾滋病的治疗现状仍然不甚乐观。
目前艾滋病的治疗主要采用抗逆转录病毒疗法（ART）。不过，此疗法虽然可以在一定程度上抑制新病毒的产生，但不能彻底清除“病毒库” ，因此患者需要每天服药，耐药问题也日益凸显。
已知的是，在全世界范围内，目前只有两人被公认为通过治疗手段实现了治愈，包括“柏林患者”（1995年确诊）和“伦敦患者”（2003年确诊）。这两人分别患有白血病和淋巴癌，在接受捐赠者提供的具有抗HIV基因的干细胞移植之后，不仅治疗了癌症，而且在体内检测不出活跃的病毒。
这两个案例虽然证明通过治疗手段达到HIV治愈是可行的，但这种治疗方法并不适合绝大多数的HIV感染者，而且治疗风险大，无法作为常规治疗手段大范围推广。
不过，这些发现促使科学家们开始思考，某些患者感染HIV后，自身似乎产生了某些对抗病毒的方法。有研究发现，在艾滋病患者中，极少数感染者非常幸运，他们自身的免疫系统在无需药物治疗的情况下，就足以抑制HIV ，将其控制在安全范围内。这类患者被称为“控制者” 。
不过，这类“控制者”并不那么好找。大部分感染者一旦确诊就会立马用药，艾滋病停药实验很难开展，长期不用药的HIV感染者很少见。
先后发现的“旧金山患者”和“埃斯佩兰萨患者”无疑给艾滋病未来的治疗方向，提供了一个新的思路。于旭认为，这些发现，尤其是发现第二例自愈患者后，说明很可能存在一条可行的途径，帮助其他艾滋病患者实现彻底治愈。她的团队正在探索通过疫苗接种，在接受抗逆转录病毒药物治疗的艾滋病患者体内诱导这种免疫力的可能性，目的是激活这些患者的免疫系统，从而实现对病毒的控制。
不过，就目前来看，距离人类攻克艾滋病还比较遥远。连晓东认为， HIV会整合到人体基因组，很难靶向清除，而且病毒易突变，一种药物对某一亚型有效，但在患者使用后，有些患者体内很快就产生耐药性，导致治疗效果并不理想。