异源|新冠疫苗加强针怎么打？张文宏、谢晓亮等团队最新发现：重组蛋白疫苗诱导免疫反应更高谢晓亮|张文宏|诱导|反应|研究

12月3日，北京大学谢晓亮、曹云龙，首都医科大学金荣华及复旦大学余宏杰共同于著名国际学术期刊《细胞研究》（Cell Research）发表题为“Humoral immunogenicity and reactogenicity of CoronaVac or ZF2001 booster after two doses of inactivated vaccine”的研究论文。
据悉，该论文研究目的为了评估异源第三剂ZF2001或同源第三剂CoronaVac（科兴疫苗）对疫苗诱导的VOC抗体的影响。研究结果表明， CoronaVac或ZF2001疫苗的第三剂均能迅速诱导体液免疫原性，而ZF2001诱导的体液免疫反应更高，异源加强剂的理想候选项。
11月23日，复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏团队也曾在Cell Research上发表题研究论文指出，在两剂灭活疫苗作为启动剂后，疫苗异源加强接种可诱导高免疫反应，第三剂重组蛋白亚单位疫苗作为助推器，对18-59岁的健康成人来说可能是安全的。
ZF2001异源加强剂理想候选
近期，南非宣布发现新冠新型变异株， 11月26日将其命名为Omicron ，前期的流行病学统计显示Omicron的传染性可能高于Delta 。
据悉，此次南非出现的新冠新变异株传染性增强，挑战全球疫情防控，已出现在欧洲和亚洲，而疫苗+小分子口服药仍是全球重要的防控手段。
●11月30日，在国务院联防联控机制新闻发布会上，国家卫生健康委新闻发言人米锋表示，要加快老年人和3—17岁人群疫苗接种，推进重点人群加强免疫工作。截至11月29日，全国累计报告接种新冠病毒疫苗24亿9981.3万剂次，完成全程接种的人数超过11亿，达到11亿1050.6万人。
此前，世界卫生组织曾建议，对于国兴和国药灭活疫苗，免疫规划应为60岁及以上的人群提供额外的（第三剂）同源疫苗，作为扩展的主要系列，并且也可以根据疫苗供应和获取情况，考虑用于额外剂量的异源疫苗。异源初免-加强研究的中期结果表明，用异源疫苗加强可以显著提高中和抗体的滴度和更好的细胞免疫，为有计划地考虑替代同源加强疫苗提供证据。
在谢晓亮、曹云龙、金荣华、余宏杰最新发表的论文中提到，此前的研究表明，与灭活疫苗和自然感染相比， ZF2001（智飞重组蛋白疫苗）是一种RBD亚单位疫苗，可以诱导体液免疫，对当前VOC表现出更好的耐受性，表明ZF2001是异源加强剂的理想候选项。
为了评估异源第三剂ZF2001或同源第三剂CoronaVac对疫苗诱导的VOC抗体的影响，该研究在北京地坛医院的医疗保健专业人员中进行了一项单中心、开放标签、随机对照临床试验，参与的试验人员在4-8个月前，以28天的间隔接受了两剂CoronaVac 。符合条件的参与者被随机分配接受一剂CoronaVac或ZF2001疫苗或不进行干预 (1:2:1) 。
在使用CoronaVac初次免疫后4-8个月，针对三种变体的中和抗体水平接近检测下限：CoronaVac或ZF2001疫苗的第三剂迅速诱导了体液免疫原性；ZF2001诱导的体液免疫反应更高；所有组中的GMT针对原型菌株都高于针对Gamma、Beta和Delta变体。
●资料显示， 2021年3月24日，《柳叶刀》曾报道中国科学院微生物研究所联合智飞生物(300122)旗下安徽智飞龙科马生物制药有限公司研发的重组蛋白亚单位疫苗（ZF2001）1期和2期临床试验结果。试验结果表明，该疫苗安全性良好，没有与疫苗相关的严重不良事件，接种3剂次25μg疫苗的97%入组者产生了可以阻断活病毒的中和抗体，中和抗体水平超过康复患者血清；当月，国家药品监督管理局组织论证同意该疫苗紧急使用。
截至2021年10月，全球新冠感染人数已超过2.3亿人，新冠病毒的持续变异也引发了病毒逃脱疫苗免疫保护的担忧。研究团队认为，推广加强疫苗接种可以帮助建立针对新冠病毒的群体免疫。