异源|新冠疫苗加强针怎么打？张文宏、谢晓亮等团队最新发现：重组蛋白疫苗诱导免疫反应更高( 二 ) 谢晓亮|张文宏|诱导|反应|研究

两种三剂量方案耐受性良好
上述研究在干预组中进行了亚组分析，在施用CoronaVac加强剂后14天，按性别对四种病毒株的体液反应没有差异。
但有趣的是，在ZF2001后14天，女性接受者的反应更大。针对四种SARS-CoV-2毒株的体液免疫反应的差异不因年龄组（40岁以上或40岁以下）而异，无论第二剂和第三剂之间的间隔是4-5个月还是6-8个月，疫苗类型的抗体水平增加没有差异。
更重要的是，这两种三剂量方案的耐受性良好，最常见的不良反应是局部注射部位反应，所有不良反应均为1级。
其中，第三次给药后14天内的不良反应总体发生率在CoronaVac组中为39.0%（41名参与者中的16名）和在ZF2001组中23.5%（81名参与者中的19名) ；大多数发生在疫苗注射后24小时内，不同疫苗类型的任何不良反应没有显著差异。
此外，异源ZF2001加强剂组的不良事件比例与ZF2001二期临床试验结果相似（40/148 ， 27.0% ， P=0.67），表明ZF2001加强剂的副作用比例没有增加；同源CoronaVac加强剂组的不良事件发生率高于两剂CoronaVac临床试验；不过，所有不良反应均为1级，不良反应比例较高可能是由于样本量较小。
上述论文指出，这些研究结果表明，在短期随访期间，成年参与者对加强剂量的耐受性良好。但需要进行长期的人群水平监测，以进一步提高加强剂量的安全性。异源增强剂（如RBD亚单位疫苗），也可能有助于预防SARS-CoV-2症状性疾病，并可能更有效地对抗VOCs 。
●值得注意的是，此次研究参与者是年轻的成年人，因此其研究的结果不一定延伸到不同的风险群体，如免疫抑制的个人或老年人。对于这些高风险群体，需要在多中心研究中评估这些高风险人群的增强剂量效应。
11月23日，张文宏团队也曾于Cell Research在线发表接种两剂灭活疫苗后，以重组蛋白质亚单位疫苗进行第三次加强疫苗接种的试验成果。
张文宏团队的研究发现，在两剂灭活疫苗作为“启动”注射后，第三种异源蛋白亚单位疫苗对健康成年人来说是安全且具有高度免疫原性，显著召回并增加了对SARS-CoV-2及变种的免疫反应。该研究结果的发现，为建立未来针对COVID-19 的全球异源接种促进策略提供了重要的证据。研究结果还需要进一步的研究才能应用于老年人、儿童、青少年以及与慢性疾病或免疫缺陷病史并存的人群。
【异源|新冠疫苗加强针怎么打？张文宏、谢晓亮等团队最新发现：重组蛋白疫苗诱导免疫反应更高】据悉，这项研究由张文宏团队在国家传染病医学中心进行，在健康成人中使用两剂灭活的全病毒疫苗（CoronaVac 或BBIBP-CorV）在之前的初免疫苗接种后间隔4-8个月给药，以探索使用25 μg蛋白质亚单位疫苗进行第三次加强疫苗接种的安全性和免疫原性（ZF2001）。通过观察和分析不良反应来评估安全性，并使用血浆替代病毒中和试验（sVNT）来确定中和活性。