防治|Nature子刊重磅：“伟哥”老药现新效，或可防治阿尔茨海默病

2021年12月6日，美国克利夫兰医学中心的程飞雄团队在 Nature 子刊《自然-衰老》（Nature Aging）杂志上发表了一项新研究。
该研究声明，通过对一个包含700多万患者的数据库进行大规模分析后，他们确定西地那非（伟哥）老药新用，可降低69%的阿尔茨海默病发病率。

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研究于2021年12月6日发表在《Nature Aging》杂志上
伟哥可针对阿尔茨海默病的病理遗忘是一件很可怕的事情。然而，阿尔茨海默病（俗称老年痴呆症），它在不经意间会“偷走”一个人的记忆。
轻者丢三落四，认不清人；重者性格大变，狂躁暴力。

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目前，全球约有5000万人罹患阿尔茨海默病。而随着老年化社会加剧，预计到2050年，阿尔茨海默病患者将增加至1.5亿以上。
与阿尔茨海默病相关的大脑病变标志有二：即β-淀粉样蛋白和tau蛋白。阿尔茨海默病患者的大脑，会有β-淀粉样蛋白和tau蛋白积累导致的淀粉样蛋白斑块和tau神经纤维缠结。
各大药厂、研究机构都迫切地想要研发出一款针对阿尔茨海默病的药物。然而，目前还没有FDA批准的抗淀粉样蛋白或抗tau小分子阿尔茨海默病的治疗方法，在过去十年中，许多此类治疗的临床试验都失败了。

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不过程飞雄团队利用一个大型的基因图谱网络，整合了遗传和其他生物学数据，从超过1600种FDA批准的药物中，他们发现西地那非可同时针对淀粉样蛋白和tau蛋白，并在临床前模型中显著改善认知和记忆，是防治阿尔茨海默病最佳的候选药物。
之后，该研究团队利用了美国超过700万人的大型索赔数据数据库，通过比较西地那非使用者与非使用者，在6年的随访后，他们发现西地那非服药者比非西地那非服药者患阿尔茨海默病的可能性要低69%。
为了进一步探索西地那非对阿尔茨海默病的影响，研究人员利用干细胞开发了一个阿尔茨海默病患者的脑细胞模型。在模型中，他们发现西地那非促进了脑细胞的生长，并减少了tau蛋白的过度磷酸化，这为西地那非如何影响疾病相关的大脑变化提供了生物学见解。
“不务正业”的伟哥还能治什么毛病？一、癌症

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2020年1月，外国学术期刊《Carcinogenesis》上刊登了一项关于“西地那非通过改变HSP90蛋白表达和降解PKD2来发挥肿瘤杀伤作用”的研究。
文章里解释，通过实验，研究人员发现西地那非单独使用或与其它抗肿瘤化合物联合使用时，能促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤的增殖，具有潜在的抗肿瘤活性。
通俗地说，就是西地那非与抗癌药物联合使用时，能够加强其抗癌功效，提高抗癌效率。
二、高原反应

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斯坦福大学的研究团队让职业运动员做过一个实验：在稀氧条件下进行运动，并适量服用伟哥。一段时间后，研究人员发现受试者体内的血氧浓度得到了提升，这会让人在高海拔地区感到更为舒适。
同时伟哥有肺血管扩张作用，能有效预防高原肺水肿，一般建议在爬升过程中使用，达到目标海拔后可根据情况继续使用4~7天；如果开始从目标高度下降，就要停用了。
三、肺动脉高压
西地那非本来预期治疗心绞痛，却在临床试验中意外发现改善男性勃起功能障碍的效果。
当大家以为它将一直奋斗在“壮阳”一线时，它又转回心血管领域跟肺动脉高压做斗争！