纳米抗体：双抗技术平台开发的优选！( 二 )

对于基于纳米抗体的双特异抗体平台，因为纳米抗体仅含有重链，因此不存在重链和轻链的错配，所以只需要利用Knob-Into-Hole技术解决重链的错配问题即可。另外，纳米抗体因为分子量较小，比较简单，因此可以进行多个串联，从而形成多种不同类型的双特异抗体，如1+1 ， 2+1 ， 2+2 ， 1+1+1等等。
在国内，已经有多家医药公司利用纳米抗体布局了双特异抗体，如和铂医药，康宁杰瑞，金斯瑞，药明生物等
2.1）和铂医药基于HCAb的双抗平台HBICE?
HCAb是和铂医药利用人的VH基因片段替换小鼠的基因片段构建的全人源化重链抗体小鼠，该转基因小鼠可以产生稳定的人源重链抗体，因为这些抗体在小鼠体内经过了进化成熟，因此具有较好的溶解性和稳定性。基于该平台，和铂医药已经构建了多种双特异/多特异抗体平台HBICE?已经有多个项目进入临床中。

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2.2）金斯瑞的SMABody双抗平台
SMABody(Single-DomainAntibodyfusedtoMonoclonalAb)双特异性抗体平台是由单域抗体与常规单克隆抗体融合构成的，可以根据不同的作用机制构建不同抗体和结构。

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2.3）康宁杰瑞
基于纳米抗体，康宁杰瑞已经有一款单克隆抗体KN035（PD-L1）已经在国内获批上市，该抗体因其分子量较传统PD-L1抗体更小，稳定性高，水溶性好，因此可以开发成皮下注射的高浓度制剂，从而在依从性等方面获得差异化竞争优势。
除了单克隆抗体，康宁杰瑞还基于纳米抗体开发了靶向PD-L1/CTLA-4的双特异抗体（KN046），其可以同时阻断PDL1-PD1和CTLA4-B7信号通路，并可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除Treg 。目前，该双特异抗体在国内外已经开展了多项临床。

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3双特异/多特异纳米抗体的应用
以纳米抗体为基础构建的多特异性药物已经逐渐开始应用于多种疾病的临床探索，包括肿瘤，感染性疾病，自身免疫疾病等，并且随着研究的深入，近年来相关药物开发的数量正在快速的增长。

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4总结
纳米抗体因其结构简单，分子量较小，结构稳定，易于表达等优势越来越受到关注，并且在双特异抗体的构建中具有常规抗体不具备的其它优点，如可以实现多个抗体的串联，不存在轻重量错配等问题，因此是双特异抗体平台构建的理想选择。在临床中，目前也已经有多种基于纳米抗体的双特异抗体正在评估，以用于不同疾病的治疗。
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