效果|全球首款新冠口服药与预期效果“相距甚远” 专家：药物可能创造“更危险变种”( 二 ) 药物|病毒基因|高风险|变种|莫

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↑莫努匹拉韦的作用机制
投反对票的委员会专家表示，莫努匹拉韦有意将突变引入病毒RNA可能会产生“更危险的新冠病毒版本” 。在这种情况下，病毒的尖峰蛋白可能发生突变，可能使其更具传染性或能够躲避疫苗免疫。如果人们没有完成连续5天服用40片莫努匹拉韦的完整疗程，一些突变的病毒可能在人体内存活并传染给其他人。
对此，卡托尼斯强调，在为期5天的疗程后，该公司没有在试验参与者中检测到任何剩余的病毒。尽管一些研究人员认为大多数基因突变要么是有害的病毒，要么不影响其功能，但完全突变的新冠病毒版本在抗病毒药物的作用下存活下来并“变得强大”的情况也并非不可能发生。
或致人体DNA突变？专家：决不建议孕妇服用
此外，委员会还讨论了该药对个体的潜在风险。一些实验室试验表明，莫努匹拉韦可能导致DNA发生突变，尤其是在血细胞这类快速繁殖的细胞中。该药物生成的干扰病毒遗传物质复制的同一种代谢物也可以转化为类似DNA构建块的化合物，理论上会造成出生缺陷。
“我们想让孕妇感染者的（住院或死亡）风险降低30% ，同时让胚胎或胎儿暴露在药物带来更大危害的风险之中吗？”梅哈里医学院院长希尔德雷思博士在会议上说， “我的答案是否定的，在任何情况下我都不会建议孕妇服用这种药物。 ”
虽然在动物身上进行的试验表明，引起DNA突变或造成出生缺陷的风险较低。但是FDA咨询委员会的许多成员建议该机构“谨慎行事” ，尤其是在治疗孕妇时。要么对莫努匹韦提出严重警告，要么防止18岁以下儿童和孕妇接受这种药物治疗，除非有更多数据表明该药物在治疗这类人群方面的安全性。
鉴于对莫努匹拉韦的疗效和潜在风险的质疑，寻找一种有效的抗病毒口服的努力仍在持续。与之相比，单克隆抗体治疗可将严重的新冠肺炎风险降低85% ，但这类药物价格昂贵，尤其是在奥密克戎新变种迅速传播的情况下，不适用于相对较贫困、资源不足的国家和地区。
11月初，辉瑞公司宣布，初步结果显示其抗病毒药物Paxlovid将住院和死亡人数减少了89% ，但完整的数据尚未公布或经同行评审。药物化学家凯瑟琳·塞利-拉德克说，尽管莫努匹拉韦的试验效果下降，但仍希望关于该药物和Paxlovid的研究可以为杀死新冠病毒带来有效的“混合药物疗法” 。
“与单一药物相比，病毒更难对多种药物组合产生耐药性。 ”塞利-拉德克说，最终抗病毒药物联合使用的鸡尾酒疗法“可能是更好的答案” 。
红星新闻采访人员王雅林实习采访人员胡艺玲
编辑张寻