日本京都大学：iPSC来源的NK细胞，正式应用于卵巢癌临床试验 ●●●人体内免疫细胞数量是

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人体内免疫细胞数量是有限的，而临床应用却需要大量的免疫细胞。诱导多能干细胞（iPSC）的“出世” ，无疑为解决细胞量产问题带来了福音。不仅如此，通过对免疫细胞的工程改造还可量产出具有“特定”攻击能力的免疫细胞，对抗肿瘤意义重大。
近日，日本京都大学iPS细胞研究所和国立癌症研究中心东医院发布消息称，已启动一项临床试验，利用诱导多能干细胞（iPSC细胞）已成功诱导出具有攻击癌细胞能力的NK细胞（人体免疫细胞“自然杀伤细胞”）。将其注入卵巢癌已在腹腔扩散、抗癌药物失效的患者体内，用来对抗卵巢癌。
今年9月份，首例参与该项试验的50岁女性至今未出现严重副作用。鉴于此，本次临床试验还将有18例卵巢癌患者参与，共同验证疗效安全和有效性。

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近年来，随着CAR引入的T细胞（CAR-T细胞）和CAR引入的NK细胞（CAR-NK细胞）疗法在癌症免疫治疗中展现的显著疗效，一直致力于iPS细胞研究的日本京都大学也在利用iPS细胞技术“制作”出可以对抗癌症的免疫细胞。
相比于T细胞，属于先天免疫细胞的NK细胞，不同于T细胞仅在MHC（主要组织相容性复合体）的约束下才具有活性， NK细胞可以独立于MHC发挥其活性，而且具有多种免疫优势。
【日本京都大学：iPSC来源的NK细胞，正式应用于卵巢癌临床试验】该项临床试验的对象是一名卵巢癌已出现腹腔内扩散的“腹膜播散”患者，通过导管每隔一周将细胞注入腹腔，共计4次。
其注入的细胞就是由京都大学iPS细胞研究财团储备的iPS细胞制成。在iPS细胞内加入能够发现在卵巢癌的一种、“卵巢透明细胞癌”等存在的特有蛋白质“GPC3”基因，之后iPS细胞变成了具有攻击癌细胞能力的NK细胞。

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日本京都大学iPS细胞研究所教授金子新表示，利用iPS技术“特制”的NK细胞具有着相当多的优势，不仅可以用于多个患者，有望提供稳定的供应。而且除了更专一的攻击特定的癌细胞外，对癌细胞以外的其他细胞风险很低，且停留在体内的时间也很短，所以副作用微乎其微，此前在小鼠试验中，癌细胞能够得到遏制，生存期也有所延长。
更重要的是，通过iPS技术“量产”的NK细胞不仅对该项临床试验的卵巢癌有效，通过类似的制作方法，还可以对多种癌症进行“定制化”的量产免疫细胞方案，可以通过改变靶向蛋白质，来实现多种癌症的治疗。这也为未来使用NK细胞的免疫治疗的建立和涉及NK细胞的疾病模型的构建都有着重要意义。

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参考资料：
[1]https://www.kyoto-u.ac.jp/en
[2]https://www.cira.kyoto-u.ac.jp/j/pressrelease/news/211111-130000.html
[3]https://www.ncc.go.jp/jp/ncce/division/clinical_trial/ctas/patient/list/ovarian/006.html

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谁持彩练当空舞：干细胞基础与临床研究进展
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