抗体|奥密克戎变异株来了，我国首个新冠中和抗体药物能应对吗？病毒|罗米|药物|张林琦|密克

当前全球89个国家和地区报告了奥密克戎变异株，中国天津、广州、长沙等地报告发现奥密克戎变异株输入病例，个别地区报告奥密克戎变异株输入病例导致的本土病例。
由于奥密克戎变异株在病毒刺突蛋白上存在大量突变，此前已有专家表示，其中的一些突变可能会对相当一部分中和抗体药物的治疗效果带来影响。
作为我国首个获批新冠中和抗体药物，安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法一经获批就备受关注，奥密克戎变异株对这个联合疗法药物影响到底如何？如果药物失效未来研发如何应对？12月21日，安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法研发企业腾盛华创召开媒体会，两位参与此药研发的专家对上述问题进行了解答。
一个抗体活性下降，但两个抗体可有效中和奥密克戎
11月26日下午，世卫组织将B.1.1.529变异株定性为最高级别的“值得关切的变异株”（VOC），命名为奥密克戎。
奥密克戎一经被命名就列入了VOC ，其中一个重要原因就是奥密克戎被发现有包括30多个刺突蛋白的大量基因突变。
“新冠病毒主要通过与人体细胞上的ACE2结合感染人体细胞，并通过细胞繁殖造成疾病。 ”腾盛博药高级副总裁、生物制药部门负责人朱青介绍，安巴韦单抗针对新冠病毒受体结合区域与ACE2直接结合的部位，阻断病毒与ACE2结合。而罗米司韦单抗针对新冠病毒受体结合区域另一个不与ACE2结合的位点，以不同作用机制阻断病毒的繁殖。
“基于已发表的文献和新冠S蛋白和不同中和抗体的结构，其中的一些突变可能会对相当一部分中和抗体药物的治疗效果带来影响。 ”11月30日国务院联防联控机制新闻发布会上，中国医学科学院病原生物学研究所研究员钱朝晖解释，中和抗体药物主要是通过阻断刺突蛋白跟其受体ACE2的结合或者阻断刺突蛋白的构象变化来抑制病毒的入侵，而奥密克戎变异株在病毒刺突蛋白上存在大量突变。
但钱朝晖也强调，具体到某个抗体的影响程度，还需要通过实验进行验证。
而作为安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法研发者之一的清华大学全球健康与传染病研究中心与艾滋病综合研究中心主任张林琦，就进行了实验验证。
张林琦团队通过体外嵌合病毒实验发现，由于奥密克戎变异株的突变情况，安巴韦单抗在中和奥密克戎变异株的活性是有降低，但还是有一定的抑制效果，在高浓度情况下可以抑制到90%以上的病毒。而罗米司韦单抗，野毒株和奥密克戎变异株相比，活性完全没有变化。
据朱青介绍，上述同样的数据已经得到不同的实验室证实，这些实验室包括哥伦比亚大学实验室，还有美国FDA独立实验室。
“安巴韦单抗/罗米司韦单抗在人的血清里的最高抗体浓度可以达到针对奥密克戎突变株IC50值的千倍和IC90值的百倍数量级。 ”朱青颇有信心地表示，安巴韦单抗/罗米司韦单抗的给药剂量是完全可以很有效地中和奥密克戎变异株。
已储备了具有广谱中和能力的抗体
新冠病毒在不断变异，虽然从目前的实验结果来看，奥密克戎变异株对安巴韦单抗/罗米司韦单抗的影响还在可控范围，如果新冠中和抗体药物彻底失效，未来是否有足够的技术储备应对新冠变异株？
张林琦表示，有些抗体对于新的突变株，特别是奥密克戎的突变降低了活性，所以他们在实验室已经把腾盛华创已经找到的上千个抗体进行全方位评估。
好消息是，初步结果展示张林琦团队确实发现了一些非常好的具有广谱中和能力的抗体。