肝癌伴肝外转移治疗方案：仑伐替尼联合特瑞普利单抗和化疗肝癌|肝细胞

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2023年12月，国际肿瘤领域知名期刊《Clinical Cancer Research》报告了多激酶靶点抑制剂仑伐替尼联合特瑞普利单抗（Toripalimab）和FOLFOX化疗方案（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）治疗晚期肝细胞癌（HCC）伴肝外转移患者的研究数据。

仑伐替尼是一种抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2 （KDR）、VEGFR3（FLT4）激酶活性的激酶抑制剂。仑伐替尼除了抑制其他激酶的正常细胞功能外，还抑制包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1/2/3/4、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT、RET在内的激酶活性。

商品名：Lenvima（乐卫玛）
通用名：lenvatinib【乐（仑）伐替尼】
靶点：VEGFR 1-3、FGFR 1-4、PDGFRα、RET、KIT
厂家：日本卫材（Eisai）
规格：4mg*30、10mg*20
美国首次获批：2015年2月
中国首次获批：2018年9月
获批适应症：甲状腺癌（中国）、肾癌、肝癌（中国）、子宫内膜癌
肾癌推荐剂量：每次200mg帕博利珠单抗，每3周一次，联合仑伐替尼每次20mg ，每日一次。
是否医保：已进医保
储存条件：室温25°C
特瑞普利单抗是中国首个批准上市的以PD-1为靶点的国产单抗药物，可通过封闭T淋巴细胞的PD-1 ，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。

商品名：拓益
通用名：toripalimab（特瑞普利单抗）
靶点：PD-1
厂家：君实生物
美国首次获批：2023年10月
中国首次获批：2018年12月
规格：240mg/6ml
【肝癌伴肝外转移治疗方案：仑伐替尼联合特瑞普利单抗和化疗】获批适应症：黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌
是否医保：已入医保
储存条件：2-8℃冷藏保存
临床数据
在这项生物分子探索性II期试验（LTSC）中，主要评估了仑伐替尼联合特瑞普利单抗和FOLFOX化疗方案作为晚期肝细胞癌伴肝外转移患者一线治疗的有效性和安全性。
试验的主要终点是6个月时的无进展生存（PFS）率。对肿瘤活检样本进行单核RNA测序（snRNA-seq），进行探索性生物标志物分析。
在2019年11月19日至2021年7月4日期间，共入组了30例患者。结果显示， 6个月PFS率为66.7% ，中位PFS为9.73个月（95% ，置信区间：2.89~16.58）。中位总生存期（OS）为14.63个月（95% ，置信区间：11.77~17.50），客观缓解率（ORR）为43.3% 。
此外，在24例（80.0%）表现出高危特征的患者中，中位OS为13.7个月（95% ，置信区间：9.24~18.16），中位PFS为8.3个月（95% ，置信区间：3.02~13.58）。
snRNA-seq谱的探索性分析表明，肿瘤浸润性免疫细胞丰度较高的患者更有可能从这种组合中受益。此外，两种肝细胞亚型（AKR1C2+和CFHR4+恶性肝细胞）与临床获益降低相关。
在安全性方面，最常见的不良事件是中性粒细胞减少、谷草转氨酶和丙氨酸转氨酶水平升高。
小结
在晚期肝细胞癌伴肝外转移患者中，仑伐替尼联合特瑞普利单抗和FOLFOX化疗方案显示出有希望的抗肿瘤活性和可控制的毒性。 AKR1C2+和CFHR4+肝细胞亚型可能是对联合治疗耐药的预测性生物标志物。
参考来源：
https://aacrjournals.org
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