功能|《细胞》：刷新认知！B细胞和CD4+T细胞联手激活杀伤性T细胞( 二 ) 作用|Tfh|细胞|研究|杀伤性|肿瘤

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▲ 敲除IL21R后，肿瘤生长显著增强
机制研究到这里已经比较清晰了，为了让故事更严密一点，研究人员还进一步探究了Tfh和B细胞的相互作用在诱导抗肿瘤免疫反应中的作用。
先前的研究已经知道，缺乏CD40/ CD40L和缺乏ICOS/ ICOSL的小鼠由于T细胞和B细胞相互帮助的能力缺陷，无法形成GC B细胞或成熟Tfh细胞[5] 。
在这个研究中，研究人员发现 ICOS或CD40L的缺陷会导致KP-HELLO肿瘤更快生长。此外，在Tfh细胞缺陷的KP-HELLO肿瘤小鼠中， GC B细胞的反应显著降低；而在B细胞缺陷的KP-HELLO肿瘤小鼠，或在KP-NINJA肿瘤小鼠中， Tfh细胞的反应也显著降低。
在这些情况下， CD8 T细胞的功能也显著削弱，但给小鼠回输肿瘤抗原特异性的CD4 T细胞就可以逆转这些表型。这些结果表明 Tfh和B细胞的相互作用对于诱导抗肿瘤免疫反应有着重要作用，但肿瘤特异性Tfh细胞的存在足以增强肿瘤浸润的CD8 T细胞的效应功能。

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▲ 机制总结图
总的来说，这项研究发现肿瘤特异性的CD4 T细胞和B细胞之间的相互作用可诱导肿瘤特异性Tfh细胞的产生， Tfh细胞可通过分泌IL-21来增强CD8 T细胞的抗肿瘤作用。
这一发现刷新了我们对GC B 细胞和Tfh细胞这对CP的认知，并可能为肿瘤免疫治疗打开新的思路。
参考文献
1.Cui C, Wang J, Fagerberg E, Chen PM, Connolly KA, Damo M, Cheung JF, Mao T, Askari AS, Chen S et al: Neoantigen-driven B cell and CD4 T follicular helper cell collaboration promotes anti-tumor CD8 T cell responses. Cell 2021.
2.Herbst RS, Giaccone G, de Marinis F, Reinmuth N, Vergnenegre A, Barrios CH, Morise M, Felip E, Andric Z, Geater S et al: Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1-Selected Patients with NSCLC. N Engl J Med 2020, 383(14):1328-1339.
3.Nutt SL, Tarlinton DM: Germinal center B and follicular helper T cells: siblings, cousins or just good friends? Nature Immunology 2011, 12(6):472-477.
4.Zander R, Schauder D, Xin G, Nguyen C, Wu XP, Zajac A, Cui WG: CD4(+) T Cell Help Is Required for the Formation of a Cytolytic CD8(+) T Cell Subset that Protects against Chronic Infection and Cancer. Immunity 2019, 51(6):1028-+.
【功能|《细胞》：刷新认知！B细胞和CD4+T细胞联手激活杀伤性T细胞】5.Crotty S: T Follicular Helper Cell Biology: A Decade of Discovery and Diseases. Immunity 2019, 50(5):1132-1148.