Gpnmb|《自然》子刊：抗衰老疫苗诞生！日本科学家开发可靶向清除衰老细胞的疫苗，能有效延缓小鼠的衰老过程丨科学大发现( 二 ) 开发|科学|药物|日本|研究|研究

第二，老年性疾病。动脉粥样硬化是广为人知的老年疾病，发病率随年龄升高而增加。
研究者使用APOE敲除的小鼠，辅以高脂饮食作为动脉粥样硬化小鼠模型，发现 Gpnmb疫苗治疗过后，小鼠粥样硬化斑块面积明显减小，细胞流式结果也显示体内β-半乳糖苷酶阳性细胞数量降低了。
第三，自然衰老。自然衰老是生命不可避免的终点，即使没有疾病，我们的身体机能也不可避免的降低。那么衰老疫苗能否改变这一自然规律呢？
研究者们对50周大的中年野生型小鼠进行了疫苗注射，并在70周时进行了运动能力评估，发现与对照组相比，疫苗注射小鼠平均运动速度和总运动距离都有明显提高。另外对Zmpste24敲除的早衰小鼠进行疫苗注射可以显著延长早衰小鼠的生存寿命。

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图示疫苗注射后Gpnmb阳性细胞的减少（a）和代谢异常的改善（d,f,g）

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图示Gpnmb疫苗改善动脉粥样硬化（左），延长早衰小鼠寿命（右）
最后，研究者们向我们展示了他们的疫苗与其他药物对比的疗效。
前面提到了， “D+Q”是目前最普遍接受的抗衰老疗法，还有一种研究比较多的药物是Navitoclax（Bcl-2抑制剂）。本研究将Gpnmb疫苗与这两种药物都做了对比，发现Gpnmb疫苗药效更持久，且造成的贫血等副作用也更少。
与重大突破伴随而至的，常常是更多的未解之谜。目前已发现Gpnmb在成骨过程中发挥作用，且可以介导树突细胞的粘附作用，它在体内还有没有其他功能？衰老细胞为什么要高表达Gpnmb ，有没有什么保护和传递信息的作用？疫苗除了能清除Gpnmb高表达细胞之外，难免也会清除掉一部分低表达Gpnmb的细胞，会不会有我们尚未发现的副作用？
总的来说，本篇研究在衰老的拼图中拼上了重要的一环。也为延缓衰老的研究打开了新的天地。与既往研究相比，针对衰老细胞的疫苗不仅更稳定，也更安全，很可能是未来Senolytic治疗的主流方向。
就我个人而言，每次感叹于抗衰老药物的神奇的同时，都还会保守的抱有怀疑。人类在漫长的进化中，摒弃了很多不适合生存的基因，留下了更有益于发展的基因，才构成了我们精妙协调的机体，真的会在基因组中留下“无用”的基因吗？我们身体里真的有可以清除不要的细胞种类吗？
长生不老，是人类长期的追求和美好的愿望，但我们离它还很遥远。我们目前还是要在有限的生命里绽放最大的价值，至于衰老疫苗将会走向何方，让我们拭目以待吧！

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参考资料：
【Gpnmb|《自然》子刊：抗衰老疫苗诞生！日本科学家开发可靶向清除衰老细胞的疫苗，能有效延缓小鼠的衰老过程丨科学大发现】[2] Roos CM, Zhang B, Palmer AK, et al. Chronic senolytic treatment alleviates established vasomotor dysfunction in aged or atherosclerotic mice. Aging Cell. 2016;15(5):973-977. doi:10.1111/acel.12458