疾病|干细胞移植疗法:在7种难治性自身免疫性疾病的临床研究进展


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疾病|干细胞移植疗法:在7种难治性自身免疫性疾病的临床研究进展

如果说 , 将我们的身体比作一个国家 , 那么我们的免疫系统便是保家卫国的军队系统了 。 免疫系统庞大复杂 , 遍布我们的身体 , 护卫着我们的健康 。
而自身免疫系统一旦出了问题 , 将自身健康的细胞也误认为是外来物进行攻击 , 我们的各种器官便都会被损坏 。 这就好比国家内乱、军队“政变” , 最后“城池”被毁、家园与人民遭殃 。 人体的各种器官都被自己的免疫系统攻击 , 遭受毁损 。

自身免疫性疾病 (ADs) :是指机体对自身抗原发生免疫反应所引起的自身组织损害 , 还可引起外周和中枢免疫耐受异常 , 其产生的自身免疫性T细胞和B细胞可致组织损伤和功能丧失 。


迄今为止人类已经发现了超过80种自身免疫性疾病 , 许多常见疾病均为自身免疫性疾病 。 严重的自身免疫性疾病包括多发性硬化症 (MS)、系统性硬化症 (SSc)、系统性红斑狼疮 (SLE)、类风湿性关节炎 (RA)、克罗恩病 (CD) 及幼年特发性关节炎 (JIA)、强直性脊柱炎(AS) 。
众所周知 , 大部分自身免疫性疾病属于难治性疾病 , 现有的治疗手段(主要使用激素治疗 , 毒副作用较大)对这些疾病只能控制病情进展或缓解症状 , 基本无法根治 。
干细胞:合适的“调停者”
造血干细胞移植 (HSCT) 具有重要意义 。 HSCT用于治疗ADs旨在消除自身免疫性细胞 , 进行自我耐受的免疫重建 。 欧洲血液和骨髓移植协会(EBMT)目前登记有3000多项HSCT治疗多种严重ADs的临床研究 。
对于自身免疫性疾病 , 造血干细胞(HSCT)可以在自身免疫性疾病的发病机制环节发挥作用 , 主要作用机制如下:
淋巴细胞减少及胸腺生成在免疫重建中的作用:有研究表明 , 移植后的T细胞重建是淋巴细胞减少诱导的 , 在淋巴细胞减少时通过扩大稳态细胞因子和抗原刺激作用 , 可推动外源性T细胞群增殖 。
调节性T细胞在免疫重建中的作用:有研究表明 , 在蛋白多糖诱导的关节炎小鼠模型中 , 调节性T细胞对于预防疾病复发有重要作用 , 作为移植物来源的T细胞具有增强免疫抑制的功能 。

干细胞治疗自身免疫性疾病现状
①干细胞在治疗多发性硬化症 (MS)方面:MS是一种中枢神经炎症性疾病 , 大脑和脊髓神经细胞的局部炎症导致脱髓鞘损伤 , 进而抑制了轴突传递的能力和神经细胞之间的信号 , 导致永久性损伤 。
瑞士的一项研究发现 , 48例接受HSCT治疗的MS患者中 , 41例平均随访时间为47个月 , 87%患者五年内无复发 , 核磁共振情况无事件生存率为85%;利用扩展残疾状态评分量表 (EDSS) 评分显示无进展生存率为77% , 无复发生存率为68% , 且未发生与治疗相关的死亡事件 。
【疾病|干细胞移植疗法:在7种难治性自身免疫性疾病的临床研究进展】②干细胞在治疗系统性硬化症 (SSc) 方面:SSc是一种以发生炎症、弥漫性血管病变和各种内脏器官过度纤维化为特征的疾病 。