糖尿病肾损伤(diabetic nephropathy , DN)是糖尿病慢性微血管副反应之一 , 由此导致肾小球的硬化(肾脏纤维化) 。 已成为末期肾衰竭的主要原因 , 死亡率风险较高 , 威胁患者的生命健康 。
DN的临床特征为蛋白尿、高血压、水肿、贫血、渐进性肾功能损害 。 据统计 , 约有25%的糖尿病患者最终会发展成DN 。 糖尿病肾病伴随严重肾损害的同时增加患心血管疾病的危险 。 且病程具有渐进性和不可逆性 , 最终导致肾功能衰竭而死亡 , 是临床较为棘手的医学难题 。

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迄今为止 , 糖尿病肾病没有特效治疗方法 , 重在预防 , 强调早期干预 。
传统治疗手段包括:控制血糖、血压 , 限制蛋白质摄入 , 维持水电解质及酸碱平衡等 , 其疗效不理想 , 不能有效阻止患者病情进行性恶化 , 直至肾衰亡 。 临床上迫切需要找到一种干预DN安全有效新方法 。
近年来研究表明干细胞疗法对肾小球损伤和肾小管间质病变部位具有积极修复的作用 , 干细胞因具有减轻炎症反应、再生胰岛β细胞/肾细胞、修复肾损伤部位和控制血糖等作用而被科学家广泛应用于糖尿病肾病的研究中 。
干细胞疗法对糖尿病肾病的积极修复作用
1.向肾组织细胞分化
干细胞有高度的自我复制能力 , 具有较强的可塑性 , 特定微环境下能多向分化 。 Kale等人认为 , 肾组织损伤后有促进移植的干细胞向肾脏内转移并定位于肾脏的作用 , 具有向肾组织分化的特性 , 参与多种细胞再生及组织损伤的修复 。
2.调节炎细胞浸润
慢性炎症在糖尿病肾病的发生发展中起到关键作用 , 而MSC能够通过改善全身和肾脏局部炎症来延缓糖尿病肾病的进展 。 体外研究则证实MSC能够减少高糖条件下近端肾管上皮细胞中促炎细胞因子的表达 。 MSC能够显著减少肾脏和血液循环中白细胞介素16 的表达 , 改善全身和肾脏炎症 。
3.抗纤维化
糖尿病肾损伤中肾脏的纤维化与上皮-间质转化过程中肾细胞表型的促纤维化改变有关 。 干细胞降低促纤维化分子的表达水平 , 使得I型胶原蛋白和纤连蛋白表达明减少 , 细胞外基质沉积减少 , 显著改善肾脏纤维化 。
临床试验一:国内某院近期采用脐带血间充质干细胞治疗了1例糖尿病肾病的患者 , 该患者既往有“2型糖尿病”史16年,入院前用胰岛素皮下注射治疗(普通胰岛素早12U、午8U、晚10U) , 空腹血糖控制在8-9mmol/L , 餐后血糖控制在11-12mmol/L左右 , 有“高血压”病史4年,本次入院后查尿常规显示尿蛋白550mg/dl , 24h尿蛋白定量5.405g , 空腹血糖9.9mmol/L , 餐后2h血糖12.6mmol/L , 血肌酐205μmoI/L , 血尿素氮10.5mmol/L , 给予常规普通胰岛素治疗不理想 。 征得患者和家属同意后,分别于当日、2周后、4周后行脐带血间充质干细胞治疗3次 。
结 果:4周后患者的普通胰岛素用量较以前明显减少(普通胰岛素早8U、午6U晚6U) , 而患者的血糖控制在空腹血糖:7~8.5mmol/L , 餐后血糖:10-11mmol/L , 患者的尿蛋白450mg/dl , 24h尿蛋白定量4.52g , 血肌酐150μmoL , 血尿素氮7.9mmol/L 。 以上结果可以看出 , 经MSCs治疗后患者各项指标都有明显下降 。
临床试验二:2016年4月福州某医院泌尿外科对15 DN患者 , 男8例 , 女7例 ;年龄(46.40 ± 8.91)岁 , 经胰背动脉、双肾动脉介入及外周静脉移植UCMSC治疗糖尿病肾病的患者为实验组 , 另外肾内科收治的15例单纯采用口服缬沙坦 , 皮下注射胰岛素治疗糖尿病肾病的患者为对照组 。
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