广谱抗癌药PAC-1，诱导癌细胞程序性死亡，高效低毒

随着医学研究的不断发展，许多抗癌新药陆续上市。一款抗癌药物从开始临床试验到被批准上市，通常需要十年甚至更长的时间，期间耗费大量的人力物力。因此，一款新药的诞生是非常不易的，但研究者们从未停止过探索的脚步。正因如此，才有越来越多的新药和新疗法不断面市，让更多的癌症患者从中获益。
下文中，癌度给大家介绍一款最新报道的药物PAC-1 。这款药物通过刺激癌细胞进行程序性凋亡，在人体临床试验中展现出优秀的抗肿瘤效果，而且不良反应很少，看起来让人很振奋。我们一起来了解。
PC-3和对应的靶向药物PAC-1
人体细胞有一个自我凋亡的途径，如果一个正常的细胞自然衰老或者丧失了功能，就会被推向这条“自然死亡”的途径，但癌细胞是抵制自我凋亡的。
在细胞凋亡的信号通路里，有一个很关键的蛋白PC-3 。 PC-3蛋白的数量在癌细胞里非常高，在多种癌症类型里都有广泛表达。临床科学家设想能否通过对PC-3的阻断，来达到抗肿瘤的目的。药物科学家针对PC-3在两万多种化合物里筛选，最后找到了PAC-1这种化合物，可以靶向PC-3 。

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图1.PC-3蛋白在多种肿瘤里有所表达
PAC-1药物可以诱导细胞凋亡，大量的文献研究证实了PAC-1的治疗潜力，而且对于正常的健康细胞副作用很小。
【广谱抗癌药PAC-1，诱导癌细胞程序性死亡，高效低毒】在一些动物模型临床试验中， PAC-1药物单独使用或与化疗联合，在肺癌、黑色素瘤、骨肉瘤等都展示出抗癌效果。另外有研究表明PAC-1药物具有很好的生物利用度，药代动力学数据也非常理想。在动物模型的临床研究里，还可以进入中枢神经系统，对脑部病灶有抑制活性。
基于上面的这些基础研究，针对PAC-1的首个人体临床试验开展了。
广谱抗癌药的诞生， 40%的患者持久应答
2015年3月到2019年9月期间， 48名患者被纳入PAC-1药物的首次临床试验。这些患者的中位年龄是59岁。纳入的疾病种类包括：难治性卵巢癌、血管内皮瘤、肝细胞癌、胆管癌、神经内分泌癌等。其中33名患者至少用药两个周期以上，并评估了药物的不良反应情况。

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图2.PAC药物剂量和不同肿瘤的治疗应答情况
研究结果表明， PAC-1药物对多种肿瘤有抑制活性。 5名神经内分泌癌患者的肿瘤停止了生长，其中2名患者的病灶显著缩小，另外3名患者的病情为稳定。
一名胰腺神经内分泌癌患者，病灶转移到肝部。之前使用多靶点抗血管生成靶向药物舒尼替尼治疗后病情进展，参加临床试验使用免疫治疗，病情也出现了进展。但是在PAC-1的药物治疗下，病灶缩小了64.3% ，远远超过了部分缓解的评估标准。
另外一名回肠神经内分泌癌患者，肿瘤转移至肠系膜。之前接受过舒尼替尼和奥曲肽的治疗，病情都出现了相应的进展。在PAC-1的临床试验治疗下，病灶缩小了36% ，达到了部分缓解。
在病情稳定的3名神经内分泌癌患者中，一名胃肠道神经内分泌癌患者病情稳定了10个月，他的肿瘤已经转移到腹膜腔。该患者之前用过卡博替尼、兰瑞肽、依维莫司等，病情都出现了进展。对于多种药物已经耐药的晚期患者来说，使用PAC-1药物后，让病情稳定达10个月，是非常难得的。
一名对化疗耐药的平滑肌肉瘤患者，通过使用PAC-1药物，实现了12个月的病情稳定，也就是病灶不增大也不缩小。这是这项临床试验中病情稳定时间最长的患者。