认知|阿尔茨海默病日 | 哪些手段能用于早期识别阿尔茨海默病诊断|功能|识别|Tau|阿尔茨海默

阿尔茨海默病
Alzheimer's disease ， AD
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease ， AD）是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的神经系统疾病，主要表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算能力损害、人格和行为改变等，可通过药物治疗改善，本病目前尚不能治愈。

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阿尔茨海默病是痴呆症最常见神经退行性病因，患者脑组织的主要病理改变包括细胞外β-淀粉样蛋白（amyloid-β ， Aβ）斑块沉积和细胞内Tau蛋白神经纤维缠结，它们进行性的脑内集聚导致不可逆的神经元功能障碍和细胞死亡。
AD的发展过程分为三个阶段：
首先是临床前AD阶段，该阶段尚不存在认知功能障碍，但已具有AD的病理学生物标志物；
其次是轻度认知障碍（mild cognitive impairment ， MCI），即为AD的前驱期，该时期脑内正在发生关键的病理生理变化，已存在认知能力下降但功能基本完整不受损害；
最后是存在明显认知功能损害的AD ，分为轻度、中度和重度。
目前研究表明，中枢神经系统的异常改变在临床症状出现十余年前就存在，早期干预可以治疗并延缓病情的发展，因此，在不可逆脑损害发生前做出早期诊断显得尤为重要。

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目前我国主要采用简易智能状态检查量表（MMSE）进行阿尔茨海默病早期筛查，但筛查结果为阳性的患者病情多已进展至中至重度症状，并会在较短时间内即出现明显的认知功能减退。美国最新的阿尔茨海默病诊断标准指出，阿尔茨海默病是包括轻度认知损害（MCI）在内的连续病程，并强调生物学标志物可以用于诊断阿尔茨海默病。由于阿尔茨海默病时期的50%病理改变在轻度认知损害时期即已发生，生物学标志物可以提高早期诊断的准确性，主要包括外周血、脑脊液和尿液生物学标志物，如Aβ和tau蛋白测定。目前的脑脊液生物学标志物有较高的准确性，如脑脊液总tau蛋白（t-tau）、磷酸化tau蛋白（p-tau）升高和Aβ42降低是早期鉴别诊断阿尔茨海默病与其他痴呆的有效生物学标志物。此外，免疫炎症相关因子在阿尔茨海默病发生与发展中也发挥重要作用，包括白细胞介素家族、转化生长因子（TGF）家族和肿瘤坏死因子（TNF）家族等。
影像学技术的发展对阿尔茨海默病的诊断与预后判断具有重要意义。目前临床最常用的影像学方法主要是CT、MRI和PET 。
CT
CT 诊断阿尔茨海默症能较好的显示脑萎缩征象，但因其特异性不高，误诊率较高。
MRI
MRI对软组织具有较好的分辨力，可以检测出阿尔茨海默病患者脑萎缩如脑室扩大、脑沟增宽等。研究显示，轻度认知损害进展至阿尔茨海默病的过程中出现胼胝体萎缩，且女性轻度认知损害进展期胼胝体萎缩速度快于轻度认知损害非进展期，因此，胼胝体萎缩可能成为预测轻度认知损害进展至阿尔茨海默病的标记，尤其是女性患者。另一项来自约翰霍普金斯大学的研究显示，阿尔茨海默病患者在患病前的10~20年便会出现内嗅区、海马体等脑区的年萎缩率会出现转折，因此对这些脑区的长期纵向跟踪并发现转折点也可能成为预测阿尔茨海默病的标记。
DTI
扩散张量成像（DTI）是在MRI基础上施加多方向扩散敏感梯度而获得图像的技术，对脑白质微结构改变十分敏感。研究显示， DTI可以鉴别诊断阿尔茨海默病患者、轻度认知损害患者与正常人群，可以作为早期诊断阿尔茨海默病和评价病程进展的指标。