病毒|开年巨献预见未来 ③ | mRNA能否冲破近40年的艾滋病疫苗研发阻碍？( 二 ) 保罗·卢索|挑战|蛋白质|预见

这期间，只有五款疫苗走到了大规模III期临床试验的阶段，其中只有一款疫苗被证明可以有效预防感染，但效力只有31.2% ，未能达到大规模应用的门槛，而且这一数据在后续试验中未能重现。
mRNA技术在新冠疫苗中的成功运用给科学界攻克HIV病毒点燃了新的希望。新冠疫情暴发后一年左右的时间，已经有数款新冠疫苗完成从研发、临床试验到紧急获批的流程，堪称医学史上的奇迹。
mRNA：更易触发免疫应答

文章图片

图片来源：视觉中国
mRNA的中文翻译为信使核糖核酸，顾名思义，它的功能是向人体发送信号，指导细胞生成病毒的特定蛋白质，从而激发体内的免疫应答。
在新冠疫苗的应用中， mRNA进人体之后，会指示细胞产生没有感染能力的新冠病毒刺突蛋白片段，免疫系统识别出这种外来蛋白后，就会产生出抗体并激活其他免疫细胞来进行攻击。由于刺突蛋白正是新冠病毒用来解锁感染人体的组成部分，因而注射完疫苗之后，人体就能学会如何识别和抵御新冠病毒。
在实验性HIV疫苗里， mRNA指导细胞产生HIV的包膜糖蛋白（envelope proteins），这是唯一能够诱发保护性中和抗体的HIV病毒成分，在疫苗设计中的作用与新冠病毒的刺突蛋白类似。

文章图片

保罗·卢索（左）病毒学家罗伯特·M·钱诺克(右）
图片来源：受访者供图
卢索指出，与传统的疫苗路线相比， mRNA最独特的优势在于让人体本身成为了“疫苗工厂”：mRNA利用人体细胞合成的包膜糖蛋白和HIV病毒真实入侵人体后的包膜糖蛋白“极度相似” 。
他解释道，包膜糖蛋白的结构极其复杂，而产生这种蛋白的细胞会给它带来多种“修饰” ，比如在其表面覆盖上一层糖分子（糖基化修饰），这让它看起来更像人体本身的蛋白质，从而逃脱免疫系统的识别。
因此，疫苗诱发的蛋白与HIV的蛋白越相似，免疫系统就越容易识别后者， “假如包膜糖蛋白是在实验室或者工程细胞株上合成的，出现的修饰会和病毒本身不一致，免疫系统可能就无法产生应答” 。
ｍRNA的优势不止于此。在卢索团队中负责疫苗设计的NIAID研究员、中国科学家张鹏对《每日经济新闻》表示，用经过优化后的mRNA技术产生的包膜糖蛋白在细胞上的表达量很高，而且表达范围很广， “以前的载体蛋白技术只能针对一种细胞， mRNA进入人体后，包膜糖蛋白可以在肌肉、上皮、肝脏等细胞上得到多元化的表达” 。
张鹏希望未来这种mRNA多元化的表达能力可以在淋巴细胞上得到实现，因为免疫系统中的淋巴细胞是HIV感染和攻击的靶细胞。
此外， mRNA疫苗的序列设计比较简单，更容易实现大规模生产，这两点在新冠疫苗上已经得到了充分的证明。
全球首款mRNA艾滋病疫苗进入临床试验

文章图片

图片来源：摄图网-00985021
其实在新冠疫情之前，科学界对mRNA疫苗技术的研发已经持续多年，只不过从来没有进行过大规模的有效性试验。
“mRNA新冠疫苗的快速研发和成功接种，已经证明了mRNA疫苗的高效和实用，我认为这些特点在HIV疫苗研发上也同样成立。 ” 卢索对《每日经济新闻》采访人员表示。

病毒|开年巨献 预见未来 ③ | mRNA能否冲破近40年的艾滋病疫苗研发阻碍？( 二 )

病毒|开年巨献预见未来 ③ | mRNA能否冲破近40年的艾滋病疫苗研发阻碍？( 二 )