临床中的细胞治疗（三）：活跃的临床试验( 四 ) 细胞药物开发的复杂水平撰文

2）适应症
适应症主要是癌症（95%），其次是感染病（4%）。 NK临床试验占血液瘤的比例较大，急性/慢性髓性白血病（AML/CML）21% ，淋巴瘤11% 。值得注意的是， NK细胞治疗实体瘤的临床试验要比血液瘤要多。通常使用CAR和联合治疗方法来提高靶向性，克服恶性肿瘤（如胶质母细胞瘤）。一部分NK细胞试验（35%）采用通过联合给药或给药后辅助治疗的策略。抗体和细胞因子是最常用的辅助治疗（两者均为29%），其次是化疗药物，以及这些药物的组合。
4其他细胞临床试验
单个核细胞临床试验
单个核细胞的临床试验较少（占2%）。这里的单个核细胞包含以下细胞群之一：单核细胞（占单个核细胞试验的11%）、巨噬细胞（占单个核细胞试验的0%）、BMMC（占单个核试验的52%）和PBMCs（占单个核试验的37%）。
最常见的适应症是心血管疾病（39%）和癌症（29%），有些应用于创伤（14%）。大多数（89%）这些试验中的大多数使用自体细胞。许多临床前研究使用单核细胞和巨噬细胞作为治疗方法，通常用于治疗癌症、自身免疫病和炎性疾病。
值得注意的是，单核细胞通过白细胞分离，然后分化为DC进行再注射。由于其高度可塑性，单核细胞非常适合于体外调节，用于在再注射前诱导表型变化。 BMMC和PBMC也被纳入临床试验。因为它们包含了不同的细胞群，可以分泌各种因子来促进伤口愈合和再生。与单核细胞/巨噬细胞类似，这些细胞体外可以诱导表型变化。也可以富集或去除单个核细胞里某些细胞群（如幼稚T细胞或B细胞）。
红细胞和血小板
临床试验也在进行静脉输注供血产品（如红细胞、全血和血小板）。红细胞占总试验的2% ，血小板占总试验的0.4%
红细胞临床试验中，最常见的适应症是血液疾病，如贫血（26%）和镰状细胞病（18%）。红细胞适应症还有肺癌、乳腺癌和疟疾感染。值得注意的是，在7项试验中，红细胞（2个自体和5个异体）被用作药物载体，携带和传递膜结合或封装药物运输到靶点。通常采用静脉回输给药方式。血小板输注被用于血小板减少症和创伤后凝血的诱导。通常，血小板均采用静脉注射的。
微生物临床试验
微生物的临床试验现在有48项（占总试验的3%）。基本流程包括：从健康患者粪便中收集微生物，去除有害成分（如病毒、病原体），以分离某些或全部的特定微生物。通常通过口服胶囊给药。粪便菌群移植（FMT）虽然可用于临床治疗，但并没有作为药品开发的，因此FMT临床试验没有统计。
5文末小结
细胞疗法是当今医学研究最前沿也是最热门的方向之一，取得了令人兴奋的成果。每一项成功的临床试验，背后都有扎实的基础研究作为铺垫，其中涉及细胞本身的生物学特性、适应症的选择，给药方式的选择，细胞的选择和给药的剂量，这些都是成功的非常关键因素。
我们如果能够从成功案例中总结制定一套完善的评价标准，便可将其推广到其他细胞和基因治疗中，推动其发展。任何事物的发展都将遇到挑战和阻碍，我们仍然相信细胞治疗将克服困难，成为可靠的治疗方式。

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参考文献
WangLL,AnselmoAC,MitragotriS,etc.Celltherapiesintheclinic.BioengTranslMed.2021
谁持彩练当空舞：干细胞基础与临床研究进展
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【临床中的细胞治疗（三）：活跃的临床试验】-科普情怀责任-