新冠XBB的新加坡经验：再感染风险高，毒性低，疫苗及抗体药物无效

导语：继抗原和退烧药之后，腹泻药物再次出现抢购现象。这种现象的背后是人们对Omicron变体XBB的未知性恐慌，对二次感染新冠病毒的恐惧。 XBB的独特之处在于它是第一个通过重组而非通过单一突变，来增加新冠病毒在人类中适应性的变体，可导致更高的传播率和免疫逃逸。要了解XBB的毒性、二次感染概率、症状和疫苗效力，我们可以看一下已感染的国家经验。
新加坡：XBB再感染风险高，严重程度低，主攻呼吸道
2022年8月13日， XBB在印度被首次发现，目前已经传播到70多个国家，并成为新加坡、马来西亚等国的主要流行株。通过对主要受XBB影响国家的新增病例数和死亡人数统计，不难发现XBB并未造成感染率和死亡率激增。世界卫生组织表示，根据提交给GISAID的序列， XBB的全球患病率为1.3% ，与之前的Omicron相比， XBB感染的疾病严重程度并不存在实质性差异。然而，与其他Omicron亚系相比， XBB再感染风险较高。

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图1世界卫生组织跟踪新冠变体（图源：[1]）

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图2受XBB影响的国家每日新增感染人数和死亡人数（图源：[1]）
根据新加坡卫生部消息，新加坡的XBB感染峰在2022年11月达到峰值，在感染高峰期间测序的本地新冠感染毒株均为Omicron：77%为XBB ， 12%为BA.2及其谱系（包括BA.2.75 ，不包括XBB）， 8%为BA.5及其谱系（不包括BQ.1）；在严重程度方面， XBB于2022年10月在新加坡成为超过BA.5的主要亚变体，新冠患者的死亡率或重症监护需求没有观察到增加；在二次感染方面， 11月上报的新增病例中， 23%的患者为二次感染。 2022年9月至11月中旬，新加坡二次感染的死亡率为每10万例4起，低于首次感染的每10万例35起。二次感染的重症率每10万例232起，低于首次感染的每10万例282起；在感染症状方面，主要是呼吸道感染，没有特别提及拉肚子，推荐的日常药品主要是退烧药、感冒药和止疼药。
【新冠XBB的新加坡经验：再感染风险高，毒性低，疫苗及抗体药物无效】
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图32020年1月-2023年1月，新加坡新冠变体病例数据（图源：新加坡卫生部）
XBB系列：迄今为止，抵抗力最强的新冠病毒变体
日本最新发表在bioRxiv的一项研究显示，正在全球迅速传播的XBB是两种毒株融合的产物：BA.2谱系的BJ.1和BM.1.1.1（BA.2.75的后代）。 XBB是第一个通过不同变异病毒重组，而不是通过单一突变来增加新冠病毒在人类中适应性的变体。值得注意的是，重组断点位于刺突的受体结合域，重组刺突的每个区域都赋予XBB刺突免疫逃避和增强的融合性，这可能导致更高的传播率和免疫逃逸。体外实验表明， XBB是迄今为止对BA.2/5突破感染血清抗性最强的变异，且比BA.2.75更具融合性。但是， XBB对仓鼠的内在致病性与BA.2.75相当，甚至低于BA.2.75 。

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图4XBB系统进化分析（图源：[2]）
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XBB的超强免疫逃逸能力源于何处？
2021年底出现的Omicron亚变体经历了趋同进化，大部分变化发生在刺突蛋白上。这种蛋白质位于冠状病毒之外，使其能够穿透宿主细胞并引起感染。刺突蛋白的一些取代增加了其与ACE2或血管紧张素转化酶2受体结合的能力，帮助它逃避免疫接种或以前感染产生的抗体。传播效率更高的Omicron亚变体是从一个谱系中的单一突变中获得这些取代，例如，新出现的亚变体BQ.1.1是BA.5的后代，但是XBB却与众不同。 2022年夏季， XBB在印度附近重组而成，这种重组在以往的冠状病毒变异体中是看不到的[2] 。