疫苗|疫苗、抗体如何应对新冠突变？清华大学张林琦等详解研发思路( 二 ) 罗米|团队|药物|张林琦|密克

奥密克戎引发关注后，其对疫苗和已有抗体和小分子药物的影响也令人担忧，类似的考验在过去的2年里实际上也重复上演了多次。张林琦此前在接受澎湃新闻采访人员采访时即表示，作为RNA（核糖核酸）病毒中的一种，人们对新冠病毒的突变无需感到惊讶， “它自己在复制过程中的复制机器就没有像人类基因复制那么准确，这是RNA病毒的一种‘天性’ 。 ”
而在早前阿尔法变异株（B.1.1.7）扩散之际，张林琦团队也迅速完成评估。他在去年1月接受澎湃新闻采访人员采访时就表示， “从现在的情况来看， B.1.1.7对我们在研的的抗体药物和疫苗不会产生负面影响，所以我们暂时可以松一口气。 ”
对于此次奥密克戎的来袭，研究团队同样反应迅速。罗永庆提到，腾盛华创团队在几周之前就已经开始针对奥密克戎变异株进行实验。据公司官方发布的数据，虽然安巴韦单抗对抗奥密克戎变异株的活性显著下降，但罗米司韦单抗并不受奥密克戎变异株所影响。最终，安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法保持了对奥密克戎变异株的中和活性。

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我国首个自主研发的抗新冠病毒抗体药物安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法。
这是全球为数不多对奥密克戎变异株还保持较好中和活性的抗体疗法之一。这一结果也得到了国际上其他实验室的验证。 2021年12月23日，国际顶级学术期刊《自然》（Nature）同时在线发表了5篇评估疫苗和抗体对新冠病毒奥密克戎变异株有效性的论文。哥伦比亚大学医学院教授何大一及其同事在其中一篇论文中提到，新冠疫苗和疗法对奥密克戎的效果要差很多。
研究团队调查了4种主要的新冠肺炎疫苗——辉瑞-生物科技（Pfizer-BioNTech）疫苗、莫德纳疫苗、强生疫苗以及阿斯利康疫苗——在来自54名参与者的样本中对奥密克戎的中和活性，这54名参与者均接种了完整的两剂疫苗（其中15名还接种了辉瑞-生物科技和莫德纳的加强针）。在所有疫苗类型中均观察到了抗奥密克戎有效性明显下降的现象，包括在两名曾经感染过新冠病毒的参与者身上亦不例外。不过，在接种了辉瑞-生物科技或莫德纳加强针的参与者的样本中，其抗体中和率下降程度较小。
何大一等人还研究了19种针对奥密克戎变异刺突蛋白的单克隆抗体的中和活性。参与测试的单克隆抗体包括已获临床批准的治疗抗体，如REGN10987 (imdevimab)、 REGN10933 (casirivimab)、 COV2-2196 (tixagevimab)、 COV2-2130 (cilgavimab)、 LY-CoV555 (bamlanivimab)、CB6 (etesevimab)、Brii-196 (amubarvimab)、 Brii-198 (romlusevimab)以及S309 (sotrovimab) 。结果显示， 19种单抗中有17种完全或部分失去了中和能力。只有romlusevimab和sotrovimab保留了其中和活性。 romlusevimab即为腾盛华创提供的罗米司韦单抗。
值得关注的是，新冠病毒的刺突蛋白（S蛋白）上的变异令人关注的原因在于，其在进入人类细胞中起到了关键作用，刺突蛋白能结合人类细胞的ACE2受体，这也是疫苗和药物疗法设计制造的主要靶标。
腾盛博药高级副总裁、生物制药部门负责人朱青博士介绍， “新冠病毒和ACE2结合的地方，也是大部分抗体识别的位点，德尔塔在这个区域突变还是很少的，而奥密克戎在这个区域突变数量却大大增加。 ”也正是因为这些变化，所以大部分的抗体对奥密克戎变异株失去了很多的活性。
抗体如何设计？如何应对下一次突变
药物研发上市的速度和病毒突变谁输谁赢？即使目前有效，下一场突变来袭是否仍然抵挡得住？对于这些问题，全球的科学家都没法给出确定的答案。