新冠抗病毒药瑞德西韦：从静脉注射到口服，为什么这么难？( 五 ) _健康小知识

吉列德目前没有把GS-621763推入临床试验，而是选了另一个基于GS-441524的前药GS-5245进入临床试验，尚在一期中。中国的一个研究团队也合成并分析过GS-5245在小鼠模型中的抑制新冠病毒作用[10] 。
GS-441524改造口服药最引人关注的或许是国产抗病毒药VV116 。 VV116是一个氘代药，即一些氢原子改成了同位素氘。这种改进一方面可以改善药物代谢特征，让一些药物在体内维持时间更久，另一方面也可以规避专利。从发表的文章看， VV116改善了生物利用度，也在动物模型里显示了抗新冠病毒作用[11] 。
不过，无论是VV116还是GS-5245 ，更为关键的还是在设计良好的临床试验中真正证明自己的有效性。参考瑞德西韦的研发史，从活性抗病毒成分1-TP到瑞德西韦，一切改造都是希望最终能有更多抗病毒成分出现在目标组织内。即便如此，在动物实验里看着颇有希望的抗埃博拉病毒作用最后并未在临床试验里显现出来。如今重新把瑞德西韦改为口服药时也是一样，改造的过程虽以增加口服生物利用度、药物代谢特征为目标，但最终还是要在真实的患者中验证疗效。
（作者周叶斌，系美国阿拉巴马大学伯明翰分校遗传学博士，长期从事免疫学研究，目前在药企从事新药研发。）
参考文献：
1.https://www.merckmanuals.com/home/drugs/administration-and-kinetics-of-drugs/drug-administration
2.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8887656/
3.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5551389/
4.https://www.science.org/content/article/finally-some-good-news-about-ebola-two-new-treatments-dramatically-lower-death-rate
5.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31022-9/fulltext
6.https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/management/clinical-management-of-adults/hospitalized-adults--therapeutic-management/
7.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6435921/
8.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7315846/
9.https://www.nature.com/articles/s41467-021-26760-4
10.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9161374/
【新冠抗病毒药瑞德西韦：从静脉注射到口服，为什么这么难？】11.https://www.nature.com/articles/s41422-021-00570-1