新冠抗病毒药瑞德西韦：从静脉注射到口服，为什么这么难？

·新冠抗病毒药要起作用，不仅需要这个药物本身能有效抑制新冠病毒，也需要在关键器官，如呼吸系统等处，达到抑制新冠病毒所需的药物浓度。因此，当考虑递送一个药物的方式时，我们需要思考这个药物本身的分子特征是什么，不同递送方式下，人体会如何吸收这个分子，最后能不能抵达预期的器官组织，以及有多少的量可以抵达目标地。

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当地时间2020年4月30日，德国汉堡，吉利德科学公司研发的药物瑞德西韦。人民视觉资料图
如果问当下最热门的药物是什么，辉瑞新冠抗病毒药奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（Paxlovid）排在第一几乎毫无争议。在国内疫情进入高峰后，新冠抗病毒药作为一个整体备受关注，除了Paxlovid之外，还有最近在中国获批的另一个新冠抗病毒药默沙东的莫诺拉韦（Molnupiravir），国产药则有已上市的河南真实生物科技有限公司的阿兹夫定，以及仍在研的上海君实生物医药科技股份有限公司的VV116等。
有趣的是，这些热门药物都是口服药，而最早的新冠抗病毒药——美国吉利德科学公司的瑞德西韦（Remdesivir），反倒是静脉注射的药物。同样对比强烈的是，瑞德西韦在新冠抗病毒药讨论热潮中极为沉寂。即便讨论到它，不少人也会说不是口服药，用起来不方便。
为什么瑞德西韦不是一个口服药？今天我们就来讨论一下这个问题。
口服与静脉注射
口服与静脉注射在我们常人看来，或许只是吃药方式的不同。出于对打针的天然恐惧，大部分人更偏好口服药。从医药专业考虑，口服与静脉注射代表的是两种完全不同的药物递送路径。决定口服与静脉注射间选择的，是药物的化学特征以及人体对药物的代谢吸收，涉及多个复杂因素。
药品研发的一个关键，是把足量的有效药物送到希望药物起作用的位置。像新冠抗病毒药要起作用，不仅需要这个药物本身能有效抑制新冠病毒，也需要在关键器官，如呼吸系统等处，达到抑制新冠病毒所需的药物浓度。因此，当考虑递送一个药物的方式时，我们需要思考这个药物本身的分子特征是什么，不同递送方式下，人体会如何吸收这个分子，最后能不能抵达预期的器官组织，以及有多少的量可以抵达目标地。
大多数人喜欢口服药甚于静脉注射药物，因为其服用更方便，不需要专门到医院打吊针。制药公司也会把这一点纳入药物开发的考量，但一个药要成为口服药，不能违背一些基本的化学、生理原则。静脉注射是直接把药物分子输入到人体的循环系统，是一种非常直接的系统性给药方式。口服则曲折很多，药物分子要经过消化系统，再进入循环系统。别小看在消化系统多溜达的这一圈，带来的麻烦非常多。
消化道能够吸收的只能是小分子药物，大分子药物如抗体、胰岛素等，在消化道内会降解，类似食物中的蛋白质会被降解成氨基酸。因此，凡是大分子药物都不可能使用口服路径。可只要是小分子就一定能口服了吗？
错！药物分子被吸收的位置在肠道，可口服的药物要先经过食道、胃，才会抵达肠道。其中，胃是强酸性环境，一些药物分子在这种环境下不稳定，另一些则对胃有刺激性，身体会不耐受。这些分子需要考虑加个保护措施，防止在胃部释放，也就是做成肠溶剂形式。这在当下的药物生产里已经比较容易处理了，但让药物平安抵达肠道还只是万里长征第一步。