受体|改造“致幻剂”治抑郁症相关研究|抗抑郁|改造|磷酸|汪

据新华社上海1月28日电在快节奏的现代生活中，抑郁症成为越来越常见的一种心理疾病。通过改造抹掉“致幻剂”的致幻作用、保留其抗抑郁的效果，以此来治疗抑郁症——根据这种新颖的药物研发思路，科学家成功研发出新型快速抗抑郁化合物。
1月28日，国际权威学术期刊《科学》杂志发表了由中国科学院分子细胞科学卓越创新中心汪胜研究组和上海科技大学iHuman研究所程建军研究组合作的相关研究论文，并配发评论予以高度评价。
【受体|改造“致幻剂”治抑郁症】据汪胜研究员介绍，近年来，科学研究已发现多种致幻剂在抑郁症治疗方面有很大潜能。例如，从致幻蘑菇中提取的一类天然致幻剂“裸盖菇素” ，目前已作为治疗重度抑郁症和药物抵抗性抑郁症的突破性疗法。二期临床研究结果表明， “裸盖菇素”在一天内可以极大改善抑郁症患者的症状，且效果可持续三个月以上。
但是，致幻剂的致幻副作用，也极大地限制了它们的临床研究和广泛应用。目前，科学家们一直致力于寻找和研发非致幻、且能快速起效的新型抗抑郁药。
研究发现， “裸盖菇素”之所以能抗抑郁，是因为在人体内被代谢为“脱磷酸裸盖菇素” ，进一步与血清素2A受体结合发挥作用。汪胜研究组通过结构解析进一步发现， “脱磷酸裸盖菇素”除了与血清素2A受体的经典结合模式之外，还存在另一种受脂质调控的结合模式。
研究团队深入研究了第二种结合模式的调控原理，发现血清素2A受体有两条下游信号通路的激活效率，与致幻剂的致幻效果密切相关。基于这一发现，研究人员有针对性地设计并人工合成了系列化合物。通过在小鼠体内进行研究，表明该系列化合物无致幻作用，且同时具备快速抗抑郁的效果。