难治性白血病|国内首个！重庆精准生物启动儿童复发/难治性白血病CAR-T注册临床Ⅱ期中医馆|卫生室|北碚区中医院

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工作人员正在进行研发/试验。受访企业供图
看上去像一个透明的输液袋，里面装着的液体，却是可以救命的抗癌药！昨（25）日，在位于西部（重庆）科学城的重庆精准生物技术有限公司（以下简称：重庆精准生物），采访人员看到了由该公司自主研发的CAR-T细胞产品——pCAR-19B细胞自体回输制剂。这也是国内首个针对儿童、青少年复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病进入II期注册临床的CAR-T产品，将为患者带来新的治疗选择和希望。
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将人体免疫细胞改造成“超级战士”，精准杀灭肿瘤细胞
重庆精准生物临床中心项目总监姚超博士向采访人员进行了通俗解读——人体内的T淋巴细胞，本身就具有免疫能力，好比守卫健康的“战士”，可以识别和杀伤肿瘤细胞。但有时候，肿瘤细胞非常“狡猾”，可以伪装自己，使得“战士”无法识别，从而逃过“战士”的巡查和杀伤，并在体内大量增殖，造成危害。 CAR-T，就是从患者血液中提取“战士”（T淋巴细胞），在体外进行培养，并加载可以精准狙击肿瘤细胞的“导弹”（CAR），然后像输血一样输回患者体内，从而在体内培养一批“超级战士”，精准杀灭肿瘤细胞。
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CAR-T药物有哪些优势
作为治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近年来，CAR-T备受关注，国外巨头斥巨资研发，国内药企也纷纷布局。1月25日，重庆精准生物自主研发的CAR-T细胞产品Ⅱ期注册临床试验宣布启动。这一项目具有什么意义？姚超列举了一组数据——急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于前体B或T淋巴细胞在骨髓、血液、髓外的恶性增殖性肿瘤，好发于儿童。我国发病率在0.69/10万左右，且该比率还在逐年增加。全球范围内，急性淋巴细胞白血病仍以化疗为主，儿童B-ALL初诊完全缓解率达90%以上，而剩下10%-20%，无法达到完全缓解或缓解后复发的，称为复发性/难治性B-ALL。 “患者在尝试了其他治疗方式，均难以奏效之后，可以选择这一治疗方案。”按姚超的话来说，属于“兜底”治疗。和传统化放疗最大的区别是，CAR-T是一种“活”的细胞，在显微镜下能发现它们是运动的。CAR-T因为有“导航”，能将癌细胞准确识别并将其杀伤，不像传统放化疗会“误伤”正常细胞，这种方法对患者自身的损伤要小得多。 “从理论上讲，只需要14天左右，就可以将肿瘤细胞清除干净。”姚超表示，这也意味着，患者只需住院输注一次药品，然后观察两周，就可以跟正常人一样生活，并只需定期到医院复查。传统化放疗会带来的脱发等现象，也可以避免。 “我们的产品2019年2月获得临床默示许可，当年11月启动I期注册临床试验。接受治疗的9例患者，均获得完全缓解，总体缓解率达100%。而且首次达到完全缓解的患者微小残留病变也均为阴性，无剂量限制性毒性和治疗相关死亡事件发生，总体安全性和耐受性良好。”姚超说。而这也得到了临床试验主要研究者华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科周剑峰教授的发圈点赞。
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II期注册临床意味着什么？
II期注册临床又意味着什么？姚超解释道，如果说I期是验证其有效性和安全性，II期则是扩大临床试验，将获取推荐剂量等关键数据。与其他新药需要进行I、 II、 III、 IV期临床试验相比，根据国家出台的相关政策，CAR-T产品只需要进行I期和II期试验，便可以申请上市。此外，目前国内其他已上市的CAR-T产品均属于技术转移，成本较高，超过百万元一针剂，该款产品属于完全自主研发，成本将得到控制。“这意味着患者有望更快用上这种产品，价格也将大幅降低，缓解患者家庭的经济压力。”姚超说。据了解，该产品II期注册临床试验采取多中心临床试验，将在华中科技大学同济医学院附属同济医院、首都医科大学附属北京儿童医院为牵头单位的全国10余家三甲医院血液科开展临床试验患者招募。其中，重庆医科大学附属儿童医院也为参研单位。