从不吸烟为什么还会得肺癌？科学家阐明不吸烟者肺癌起源

撰文：朱哼哼
编审：王新凯
排版：任佳溪
众所周知，吸烟是肺癌发生最主要的原因，临床上80%多的肺癌病例都与吸烟密切相关。而肺癌之所以是我国第一大癌症，也离不开3.5亿烟民的支持。

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（来源：Pixabay）
那么，问题来了！剩下20%左右的肺癌患者，大多是女性，且从来不吸烟，为什么还会得肺癌呢？
虽然，诸如二手烟、油烟、空气污染、石棉污染等在内的环境因素可以解释一些不吸烟肺癌的原因，但是此前科学家们依旧对此类癌症不了解。
近日，美国国立卫生研究院下属国家癌症研究所癌症流行病学和遗传学大佬MariaTeresaLandi博士带领的研究团队，通过对232个从不吸烟肺癌患者进行高覆盖全基因组测序，并对肿瘤基因组突变特征进行分析发现，从不吸烟患者的肺癌主要起源于机体自然增殖过程中积累的DNA损伤。
同时，研究人群还鉴定出3种不同的肺癌亚型，建议其接受不同的治疗方案。具体来说，不吸烟肺癌患者主要属于Piano亚型，此类肿瘤具有恶性程度低、生存率高、突变负荷低、生长缓慢等特点，潜伏期接近10年， 49.6%的不吸烟肺癌患者属于此亚型。不过此类亚型，在吸烟者中十分罕见。
而mezzo-forte亚型具有特定的染色体扩展突变以及EGFR突变， forte亚型具有全基因组加倍等特点，二者肿瘤生长均较快，潜伏期分别为0.08和0.28年。
对于这一研究结果， Landi博士表示， “我们的研究表明，从不吸烟者中存在不同的肺癌亚型，它们具有不同的分子特征和进化过程。对于不同的亚型，我们应该采取不同的治疗方法。例如，生长缓慢的piano亚型及早治疗治愈希望很大，而晚期则较难治疗。相比之下mezzo-forte和forte亚型具有常见的驱动基因突变，更适合从靶向治疗中受益。 ”

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相关研究以“Genomicandevolutionaryclassificationoflungcancerinneversmokers”为题，发表在最新一期的NatureGenetics杂志上。
吸烟和不吸烟者得的肺癌，是“两种病”
随着人们健康意识的提高，以及欧美国家控烟政策初显成效，全球肺癌发病率已有下降趋势。此前，国际癌症研究机构公布的数据显示，乳腺癌已取代肺癌成为全球发病率最高的肿瘤。
不过，一些调查显示，吸烟肺癌患者的数量虽然持续下降，但是不吸烟人群尤其是女性，似乎成为了新的肺癌高危人群。例如，中国80%的女性肺癌患者从不吸烟。
早在2013年-2014年，复旦大学附属肿瘤医院胸外科团队对上海市闵行地区居民进行低剂量螺旋CT肺癌筛查研究中就发现这种情况存在。

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【从不吸烟为什么还会得肺癌？科学家阐明不吸烟者肺癌起源】（来源：Pixabay）
当然，这并不意味着吸烟没有危害。相反，吸烟和不吸烟肺癌其实是“两种病” 。
早在2009年的时候，约翰斯霍普金斯大学的研究人员就发现，吸烟者和非吸烟者所得肺癌有着显著的差别。具体来说，研究人员发现，不吸烟肺癌患者大多属于肺腺癌类型，携带EGFR突变，对于靶向治疗敏感，预后非常好。
相比之下，吸烟肺癌患者肿瘤突变负荷较高， EGFR突变比例较低，肺鳞癌占比较高，对于靶向治疗不敏感，预后较差。
在上述复旦大学附属肿瘤医院胸外科团队的研究中也发现了，与以往肺癌“难治、预后不好”的传统形象不同，这些不吸烟肺癌患者经过规范治疗后预后非常好。