il|ST2与慢性阻塞性肺疾病患者的全因死亡率( 二 )

14例COPD患者（23.7%）的sST2均高于29.84ng/mL。在Kaplan-Meier生存曲线中，与临界值以下的sST2相比，临界值以上的sST2与更高的死亡率相关（log-rank：p<0.001，图3）。sST2预测死亡率的特异性为96.6%，敏感性为50%，AUC为0.73（图4）。

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此外，在年龄、性别、吸烟史、FEV1%预计值和CRP的模型中加入sST2后，预测全因死亡率的Harrell’s C指数AUC从0.69（95% CI 0.59~0.80）提高到0.79（95% CI 0.71~0.87，p=0.036，表4）。
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小结
目前对于COPD患者急性加重的诊断主要依据患者的症状及医生的主观判断，因此临床迫切需要一个高灵敏度、高特异度的客观标志物来指导诊疗。
IL-33高表达于肺组织细胞、气管壁内皮细胞等，在主动防御、炎症反应及免疫调节中均发挥重要作用。sST2作为诱饵受体，竞争性结合IL-33，阻断IL-33/ST2L的信号传导，减轻炎症反应。
本研究对COPD患者和健康对照者循环IL-33和sST2进行了调查。可以发现，COPD患者与健康对照者相比，sST2水平显著升高，IL-33水平降低。此外，sST2水平随疾病严重程度和COPD急性加重而升高，并与疾病的功能参数显著相关本研究可以首次证明 sST2是COPD长期全因死亡率的强有力的独立预测因子，并结合本组患者既定的临床危险因素改善危险分层。
研究结果表明，吸烟者和COPD患者循环IL-33水平较非吸烟者低。吸烟者循环sST2水平较高，且与吸烟史呈正相关。
此外，COPD患者IL-33浓度较低，且与疾病严重程度无关，与既往资料一致。值得注意的是，IL-33在近三分之二的COPD患者和72%的急性加重期患者中检测不到，低或无法检测的IL-33很可能是由高循环水平的sST2引起的。由于sST2是IL-33的诱骗受体，而IL-33可以诱导sST2的产生，因此可以推测COPD患者循环sST2增加反映了局部IL-33表达增加和肺部炎症反应加重。
总而言之，COPD患者循环sST2水平升高，IL-33水平降低，sST2浓度随气流阻塞程度增加而升高，且在COPD急性加重期达到峰值。 sST2可作为COPD患者独立的预后指标，可用于改善COPD患者的危险分层。
这项研究有若干局限性。第一，样本量较小，没有按照GOLD ABCD方案对COPD患者进行分类；第二，根据本研究所提供的用于IL-33测定的ELISA生产厂家提供的资料，重组人ST2/Fc-嵌合体不产生交叉反应，但在浓度>12.5ng/mL时有干扰，而在本次研究中没有排除这种干扰；最后，排除了合并症，尤其是心血管疾病，这同时也加强了对COPD相关死亡率的解释。
【参考文献】 [1] Urban MH, Stojkovic S, Demyanets S, Hengstenberg C, Valipour A, Wojta J, Burghuber OC. Soluble ST2 and All-Cause Mortality in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease-A 10-Year Cohort Study. J Clin Med. 2021 Dec 23;11（1）:56. doi: 10.3390/jcm11010056. PMID: 35011794; PMCID: PMC8745630. [2] 尹晶,陈文涛,郁毅刚.重症COPD患者IL-33/ST2比值与血气指标、氧化应激反应程度的相关性分析[J].分子诊断与治疗杂志,2020,12(03):305-308. [3] 张曙晴,张骆军,周小林,王玉蓉,沈晓雯.慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-33、sST2、CRP水平与病情严重程度的相关性研究[J].中国实验诊断学,2021,25(11):1610-1613.
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图文设计：三度医学 CtrlZ
排版编辑：三度医学 Simin
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