抑郁症的根源并不简单，抗抑郁药原方向可能有错( 二 ) _健康小知识

抑郁症病因仍不明，学界有五种观点
认识到血清素缺乏本身可能不会导致抑郁症，科学家们想知道到底是什么导致了抑郁症。这个问题可能没有一个简单的答案，但它正在引导神经精神病学研究人员重新思考抑郁症真正病因。目前，有以下五种主要观点：
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多种化学物质失衡
尽管血清素水平不是抑郁症的主要驱动因素，但在临床试验中， SSRI确实比安慰剂略有改善，但这种改善背后的机制仍然难以捉摸。一些SSRI会改变血清素以外化学物质的相对浓度。一些临床精神病学家认为，血清素之外的某些化合物可能拥有诱发或缓解抑郁症的真正力量。例如， SSRI会增加色氨酸的水平，色氨酸是一种有助于调节睡眠周期的血清素前体。其他神经递质，如在记忆形成中起重要作用的谷氨酸和抑制细胞相互发送信息的GABA ，也可能与抑郁症有关。 SSRI可能通过调整大脑中这些化合物的数量来发挥作用。
耶鲁大学精神病学系主任兼神经药理学家JohnKrystal表示：“阿司匹林可以缓解头痛，并不意味着身体中的阿司匹林缺乏会导致头痛。抑郁症也是同样的道理，单一化学物质缓解情绪，并不能说明它就是病因。 ”Moncrieff表示：“找抑郁症根源的其他化学失衡，并未有科研进步，仍然基于血清素之类假说。 ”
02
【抑郁症的根源并不简单，抗抑郁药原方向可能有错】基因问题
并非所有抑郁症研究都基于神经递质，有些人在基因层面寻找答案。基于人类基因组草图序列，研究人员已发现大约200个与抑郁症风险相关的基因。然而，我们对遗传学的了解是不完整的。对双胞胎的研究表明，遗传因素可能占抑郁症风险的40% 。然而，目前确定的基因似乎只能解释大约5% 。
此外，仅仅拥有抑郁基因并不能保证某人会变得抑郁。这些基因还需要以某种方式被内部或外部条件激活。环境的影响与基因的影响一样具有生物学意义，只是来源不同。压力等环境影响有时也会引起基因组的“表观遗传”变化，从而影响随后的基因表达。表观遗传变化有时甚至可以代代相传。此外，不同基因对治疗方式反应不同，这有助于确定最适合患者的治疗形式。
03
大脑神经结构差异
大量研究表明，大脑中的神经元相互连接形成功能通路的方式影响心理健康。德国歌德大学精神病学研究员JonathanRepple领导的团队在扫描严重抑郁志愿者的大脑时，发现在结构上与未抑郁的对照组不同。患有抑郁症的人在大脑神经纤维的“白质”中表现出较少的联系。抑郁组接受了六周的治疗后，患者大脑中神经连接的总体水平随着症状减轻而增加。这种变化的一个可能解释是神经可塑性现象。神经可塑性意味着大脑实际上能够建立新的连接，改变其线路。如果抑郁症发生在大脑互连太少或失去一些互连时，那么利用神经可塑性来增加互连可能有助于改善情绪。
04
慢性炎症影响
Repple认为除了神经可塑性外，还可有另一种解释：抑郁症患者的大脑连接可能因炎症而受损。慢性炎症会阻碍身体的愈合能力，逐渐破坏神经组织中突触连接。这种联系的丧失会导致情绪障碍。患有狼疮和类风湿性关节炎等慢性炎症性疾病的患者群体，其抑郁症发生率都高于平均水平；用于治疗疾病的干扰素，通过使免疫系统充满细胞因子而引起全身炎症反应。服用干扰素的患者经常报告突然感到抑郁，有时甚至是严重的抑郁。
自身免疫性疾病、细菌感染、高压力和某些病毒，包括新冠病毒都可以诱发持续炎症反应。病毒性炎症可以直接扩展到大脑组织。目前，尚不清楚治疗炎症是否可缓解抑郁症。临床医生仍在尝试解答是抑郁症导致炎症还是炎症导致抑郁症。