类风湿关节炎|从机制出发，干细胞疗法或能成功调解备受关注的类风湿关节炎( 二 ) 疾病|免疫细胞|免疫系统|老年

02 MSCs对先天免疫功能调节
2.1 巨噬细胞
有研究者发现，在RA患者特异的免疫环境下， MSCs可显著抑制NLRP3炎症体介导的IL-1β产生以及TNF-α的分泌，同时在环氧合酶2和TSG-6信号的协同作用下诱导M2型巨噬细胞的产生，抑制RA患者循环血液中M1型巨噬细胞的活化，从而减轻关节炎的炎症反应和临床表现。
2.2 树突状细胞（DC）
MSCs可影响单核前体细胞向DC分化，抑制DC成熟，使DC处于耐受状态，并且还可调节DC刺激淋巴细胞增殖的能力，使其从促炎因子分泌转为抗炎因子的分泌。
同时 MSCs可通过分泌肝细胞生长因子(HGF)与MDSC表达的受体c-Met 相互作用，诱导信号转导和转录激活因子3磷酸化，促进MDSC的增殖，另一方面HGF还可诱导MDSC表达一氧化氮合酶和精氨酸酶，抑制T细胞活性并促进Treg的扩增。
2.3 自然杀伤细胞（NK）
NK细胞在RA患者关节中含量丰富，在RA患者骨质破坏过程起关键作用。 MSCs可以通过IDO、PGE2和转化生长因子β协同减少NK细胞激活受体的表达，显着抑制IL-2诱导的NK细胞增殖，阻止细胞毒活性和杀伤性细胞因子的产生。另外， MSCs产生的TGF-β超家族的另一成员活化素A也被证实可通过抑制IFN-γ的产生来抑制NK细胞的功能。
03 MSCs对获得性免疫功能调节
3.1 B细胞
B细胞可产生自身抗体及细胞因子，影响NK细胞、巨噬细胞和T细胞，因此在RA的发病机制中扮演重要角色。 MSCs可直接与B细胞相互作用，减少浆细胞形成，同时促进调节性B细胞的诱导。有研究显示， MSCs可通过减少CD69、CD86的表达、浆细胞分化以及免疫球蛋白IgG的产生抑制B细胞的增殖和激活。
3.2 T细胞
在RA的炎性环境下， MSCs被促炎性免疫细胞如Th17细胞释放的因子激活，获得免疫调节表型和功能并进入免疫调节状态，随后抑制Th17细胞的分化程序，同时伴随有T细胞分泌IL-10并高表达Foxp3 ，直接诱导Treg细胞增殖，从而抑制免疫炎症反应。

【类风湿关节炎|从机制出发，干细胞疗法或能成功调解备受关注的类风湿关节炎】
总结:
MSCs的免疫调节能力可以根据RA患者关节局部的炎性情况而获得抗炎表型，尽管其免疫调节机制还未完全明确，但已有大量体内、体外证据表明 MSCs可诱导复杂的免疫反应，特别是通过减少DC、巨噬细胞、NK细胞、B细胞和T细胞的促炎表型以及促进抗炎反应来影响患者的关节局部炎性环境。