模型|BJC：肝癌或许也可以靠尿检！( 二 ) Ying-Hsiu|研究|阶段|ctDNA|患者|标

为了更好的从低AFP人群中鉴别HCC患者，研究人员提出以AFP≥20 ng/mL为临界值鉴别HCC的两阶段模型，然后在低AFP的亚群上建立AFP和ctDNA联合的logistic模型。结果显示：两阶段模型AUROC为0.9118 ，显著高于仅使用AFP的模型；该模型在特异性为90%时，可以从低AFP人群中额外鉴别出60例（60%）HCC患者。

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两阶段模型的ROC及相互比较
接下来，研究人员按肿瘤分期（BCLC分期），进一步分析了AFP、尿液ctDNA和两阶段模型在肿瘤不同分期中的总体表现性能。
结果显示：以AFP≥20 ng/mL为临界值，仅使用AFP对BCLC分期0、A、B、C和D期患者检测的敏感性分别为62%、40%、57%、52%和29%；当尿液ctDNA检测特异性为90%时，结果分别为23%、49%、39%、43%和71%；而两阶段模型的敏感性显著提高，分别为92%、77%、78%、81%和86% 。

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三种模型在不同HCC患者分期下的敏感性
由于早期检测是筛查试验的关键，研究人员进一步将注意力集中在BCLC 0和A期HCC上。分析表明，虽然尿液ctDNA检测对BCLC 0期的筛查敏感性较低，但所有样本的AFP均<20 ng/mL ，因此两阶段模型可将敏感性提高到92%；同样，在BCLC A期中，两阶段模型敏感性从40%提高到77% 。
最后，研究人员利用十倍交叉验证来检验模型预测的稳健性。结果表明，两阶段模型是稳健的，其AUROC从训练集0.912降至验证集0.902 ，且在90%特异性下，其敏感性仅损失1% ，从79.6%降至78.6% ，无显著差异。

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十倍交叉验证评估检测模型性能
值得注意的是，两阶段模型在应用于临床HCC筛查之前，还需要盲法验证做进一步的评估。另外，本研究为横断面研究，没有连续性收集样本或额外采集影像数据，这些协变量可能对未来ctDNA的应用提供有价值的信息，有可能应用到病变太小，无法通过标准筛查法检测的癌前病变或肝癌患者。
HCC的早期筛查和诊断对患者的预后至关重要，尿液ctDNA检测作为HCC筛查的一种新的非侵入性检测方法，尤其是在低AFP和早期肝病患者中表现出良好的筛查性能，具有潜在的临床应用价值。

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参考文献：
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