科普|乙肝新药富马酸丙酚替诺福韦（TAF）—网友：“这是最全的科普版本” 网友|骨密度|药物|研究|诺福韦

乙型病毒性肝炎(乙肝) 是一种全身性感染疾病，主要表现为肝脏炎性反应和坏死病变，发病原因为乙型肝炎病毒( hepatitis B virus ， HBV) 感染。乙型肝炎是一种发病率高、感染力强、严重危害人类健康的世界性流行性传染病。目前，全球约有20亿人感染过乙肝病毒，中国约有9000万人感染乙肝病毒，显然中国已成为乙肝大国[1] 。因此，无论是我国还是全球，都亟需安全、有效的乙肝治疗药物。基于该临床背景，乙肝新药富马酸丙酚替诺福韦(TAF)一经上市便备受关注，有媒体甚至称它为“史上最强乙肝药物” 。

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1.治疗乙肝的一线常用药物
国内目前常用的治疗乙肝药物有:替诺福韦二吡呋酯(TDF)、恩替卡韦、拉米夫定、阿德福韦酯等。替诺福韦二吡呋酯为治疗慢性乙肝的首选药物之一，最常见的不良反应有:恶心、呕吐、腹泻和腹胀、慢性肾小管损伤、肾功能异常和骨质疏松，还可能引起乳酸中毒及与脂肪变性相关的肝肿大等，且有引起Fanconi综合征而改为恩替卡韦(ETV)治疗的病例报告。上述常用的治疗乙肝药物长期服用都存在较多、较严重的不良反应，而富马酸丙酚替诺福韦(TAF)这一新型药物的上市打破了这一局面，以优异的安全性及有效性著称的TAF将为乙肝患者带来更佳选择。
2.富马酸丙酚替诺福韦(TAF)简介
富马酸丙酚替诺福韦(别名:磷丙替诺福韦) ，英文名tenofovir alafenamide tablets(TAF) ，化学名: N-[(S)-[(1R)-2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基]苯氧基氧膦基]-1-甲基乙基酯-(2E)-2-丁烯二酸酯(2:1) 。

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TAF是近10年来FDA批准上市的唯一一款治疗乙肝的新型药物。 TAF是TDF的升级版， TAF克服了部分TDF的缺点，其安全性和有效性均高于TDF 。与TDF相比， TAF具有更强的抗病毒活性，所需的剂量非常小，仅需25mg ，约为TDF剂量的1/12 。 TAF较TDF细胞内药物浓度高4倍，血浆内药物浓度低90% 。细胞浓度高意味着药物有效率高，而血浆内浓度较低意味着不良反应少。临床试验也表明[2] ， TAF疗效不低于TDF ，并且对肾脏和骨骼的毒性较小，更能有效进入淋巴组织。同时， TAF已被批准与其他药物联合用药用于治疗艾滋病。
3.富马酸丙酚替诺福韦(TAF)国内外研发情况
富马酸丙酚替诺福韦(商品名：韦立得? ， Vemlidy?)由美国吉利德科学(Gilead sciences)公司研究开发并于2016年11月由美国食品药品管理局(FDA)批准上市销售。在2016年12月获得日本医疗器械审评审批机构(PMDA)批准上市，在2017年1月获得欧洲药品管理局(EMA)批准上市。 2019年5月GILEAD公司在我国完成进口注册， TAF作为原研药获批在我国销售。目前，我国已有多家医药公司对富马酸丙酚替诺福韦片进行研发，其中已获得注册受理号的厂家有：华北制药华坤河北生物技术有限公司、正大天晴药业集团股份有限公司、江西青峰药业有限公司等多家公司。
4.富马酸丙酚替诺福韦(TAF)临床研究
一项纳入108名中国大陆患者的队列研究中[3] ，受试者平均年龄43岁，男性占73% ， B、B/C、C和D基因型分别占45%、1%、51%和1% 。将未经治疗和经过治疗、肝功能代偿且HBeAg阴性的患者按2:1比例随机分为两组，即TAF组(25mg每日1次)以及替诺福韦组(300mg每日1次) 。 TAF组共104名受试者，替诺福韦组共50名受试者。
中国大陆患者的骨密度(BMD)变化：经过为期96周的治疗后，两组研究数据表明，与基线相比， TAF组脊柱骨密度平均百分比小幅度增高，髋部骨密度平均百分比小幅度降低。替诺福韦组与基线相比，脊柱骨密度下降的平均百分比以及髋部骨密度下降的平均百分比更高，且高于TAF组。