EGFR突变阳性NSCLC患者术后辅助靶向治疗选择一代 or 三代 TKI？ *仅供医学专业人士阅读参考本

*仅供医学专业人士阅读参考

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本期要点
对于早中期NSCLC患者，外科手术切除是其首选和最主要的治疗方法，也是目前临床治愈肺癌的主要方法。
辅助EGFR-TKI治疗经历了近20年的探索，结果证实在EGFR突变人群中，辅助靶向治疗的DFS结果优于辅助化疗。
对于EGFR阳性NSCLC患者辅助靶向治疗如何做出最优选择，选择一代还是三代TKI药物成为了临床医生比较关心的问题。
一代与三代TKI的
辅助治疗研究设计不同
【EGFR突变阳性NSCLC患者术后辅助靶向治疗选择一代 or 三代 TKI？】一代TKI
一代TKI辅助靶向治疗研究1-4 ，如EVAN研究3与EVIDENCE研究4 ，这些研究多是探索Ⅱ-Ⅲ期NSCLC患者，研究方案均为头对头对比化疗,用药治疗时间为2年。
三代TKI
三代TKI奥希替尼的ADAURA研究5首先是研究设计的不同，纳入了IB期患者，加或不加辅助化疗，用药治疗时间为3年。
ADAURA研究入组人群纳入了IB期-Ⅲ期患者；辅助治疗模式的不同，加或不加辅助化疗，符合临床真实世界，不强行去化疗；辅助治疗时长不同， ADAURA辅助治疗3年，覆盖了既往提示的化疗及一代TKI的复发高峰。同样是三代TKI阿美替尼的辅助治疗研究6与ADAURA研究略有不同，纳入人群不包括IB期，样本量较ADAURA略小，这个研究也是正在进行中。

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一代与三代TKI辅助治疗研究结果
无论是DFS还是OS ， ADAURA研究的主要研究终点DFS的HR达到0.17 ，大幅度降低了疾病复发和死亡风险。一代TKI从DFS上看研究达到统计学获益，从OS上看，只有EVAN研究是获益的，这考虑与入组人群及研究设计，手术等相关。纵观一代EGFR-TKI辅助治疗的探索，主要延长的是DFS ，而三代TKI的ADAURA研究4DFS的HR值达到0.17 ，降低了83%的疾病复发风险，并且OS的HR预测值也达到0.46 ，降低了60%的疾病死亡风险。
2021年ESMO公布了ADAURA研究的马尔可夫预测模型7 ，用来预测ADAURA研究的OS ，尽管只是作为预测，证据强度有限，但仍可视为对最终获益的一种预示。
马尔可夫预测模型7在5年， 10年， 20年时间点上对OS进行了预测分析，三代TKI均显著高于对照组，对于中位OS生存年，三代TKI组达到11.42年，较对照组增加了4.08年的生存获益。所以，我们对三代TKI的OS获益是非常值得期待的。

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复发模式
一代TKI
通过既往的一代TKI研究1-4 ， 11-12 ，我们发现一代TKI的复发是以CNS转移为主，通过2021年ELCC中的真实世界研究13我们发现，一代TKI之间治疗失败原因无差异，复发模式主要以远处复发和CNS复发为主。

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三代TKI
ADAURA研究5复发模式分析显示：接受三代EGFR-TKI辅助治疗的患者局部和远处复发均减少；复发患者中远处转移发生率更低（CNS复发率更低），三代EGFR-TKI对于远处复发，尤其是CNS复发有更好的控制效果。辅助EGFR-TKI组较安慰剂组显著改善患者的CNSDFS ， HR0.18 ，降低CNS疾病复发或死亡风险82% 。

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小结
基于以上介绍的内容， FDA将奥希替尼批准用于辅助靶向治疗8 ， NCCN也推荐奥希替尼用于辅助靶向治疗9 。