间充质干细胞的抗衰老作用机制( 二 )


衰老机体中存在大量过氧化物 , 脐带来源的MSCs可以通过分泌肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、超氧化物歧化酶(SOD)等因子发挥抗氧化作用对抗衰老 。 通过分泌多种因子 , MSCs发挥抗炎、抗氧化 , 抵抗氧自由基的损伤的作用 。
2促进组织修复
MSCs体外培养上清液中 , 可检测出多种促血管生成、促伤口愈合相关因子 , 如TGF-β1(转化生长因β1)、VEGF(血管内皮生长因子)、PDGF(血小板源性生长因子)等可加速伤口愈合和组织重塑 。 此外 , MSCs还可分泌IL-6、IL-12、IL-14、白血病抑制因子、粒细胞集落刺激因子等造血功能必需的因子 , 以及促血管生成因子和抗凋亡因子 。
3神经保护功能
MSCs可分泌金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)及富含半胱氨酸型酸性蛋白(SPARC) , 通过对AKTSer473磷酸化的影响 , 抑制光感受器损伤和视网膜功能障碍后的光致细胞死亡 , 在视网膜损伤中发挥神经保护作用 , 有效纠正退行性视网膜病变 。 此外 , MSCs还分泌胶质源性神经营养因子、神经生长因子等神经营养因子 , 保护神经功能 。
4促进细胞增殖和分化
研究发现 , 生长因子缺乏可诱导细胞自噬和衰老 , 外源性补充MSCs可以促进多种生长因子的分泌 , 这些生长因子和细胞因子可通过调节MSCs的增殖和分化发挥自分泌作用 。 如FGF-2(成纤维细胞生长因子2)和FGF-4(成纤维细胞生长因子4)可快速诱导AKT的活化 , 随后ERK被激活 , 细胞增殖能力大大提高 , 而HGF维持着细胞分化潜能 , 从而促进受损组织和器官的愈合 。
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治疗老年衰弱症的临床研究
老年衰弱症 , 是一种与衰老相关的老年疾病 , 临床特征表现为肌肉萎缩、力量下降、行走减慢、活动和能量水平降低、耐力差、营养缺乏、体重减轻和疲劳感增加等 , 老年衰弱症会进一步导致机体功能的全面衰退 , 增加残疾、个人无法自理和死亡的风险 , 严重危害老年人的健康 。
目前 , 美国、日本和我国已相继开展了MSCs治疗老年衰弱的临床研究 。 临床前研究显示MSCs可促进细胞修复和组织再生 , 从而治疗老年衰弱症 。 临床研究证明MSCs移植安全性和初步有效 , MSCs静脉输注有望改善老年人生活质量、提高活动能力、改善免疫功能 。
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未来展望
面对日益严重的社会老龄化问题 , 预防并治疗衰老相关疾病具有重要意义和迫切的需求 。 干细胞疗法给衰老的生命体注入新的活力 , 可以从分子及细胞的层面修复损伤机体、改善衰老细胞的活力 。 随着科学技术的不断发展以及对干细胞研究的不断深入 , MSCs移植将成为抗衰老的有效干预手段 。 虽然 , 目前科学还不能完全终止衰老的进程 , 但干细胞技术有望延缓衰老以及逆转衰老的进程 。
注:本文旨在介绍医药健康研究进展 , 不是治疗方案推荐 。 如需获得治疗方案指导 , 请前往正规医院就诊 。
间充质干细胞的抗衰老作用机制
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江华
江华博士 , 教授 , 主任医师 , 美国内布拉斯加大学医学中心家庭医学荣誉教授 , 现任同济大学附属东方医院老年科兼全科主任 , 中国老年学和老年医学学会抗衰老分会委员 , 上海市医学会全科医学分会候任主委 , 上海市医学会老年医学专科分会委员等 , 致力于老年人健康管理和抗衰老研究 , 并聚焦干细胞抗衰弱临床研究 。 发表论著60余篇 , 参编著作10部 。
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谁持彩练当空舞:干细胞基础与临床研究进展