间充质干细胞的抗衰老作用机制撰文：江华来源：医学参考报

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撰文：江华
来源：医学参考报
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从生理学讲，衰老是从受精卵开始一直进行到老年的个体发育史。从病理学讲，衰老是应激、劳损、损伤、感染、免疫反应衰退、营养失调、代谢障碍以及疏忽和滥用药物积累的结果。从临床讲，衰老机体表现为记忆力下降、反应迟钝、运动能力减弱、相关激素分泌减少等多脏器退行性变化。
目前，我国已步入老龄化社会，预计2050年我国60岁以上的老年人将占人口总数30% ，老龄化问题日益严峻。如何对抗衰老，促进生命健康，实现健康老龄化是当今前沿热点。
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衰老的主要机制
衰老是一个动态的、渐进的、多步骤的过程，研究发现，人类衰老过程中表现特征包括：基因组不稳定性、端粒缩短、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、营养吸收能力下降、线粒体异常、细胞衰老、成体干细胞耗竭、细胞通讯的改变。其中， DNA损伤的累积所导致的成体干细胞减少，是衰老的主要机制之一。

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衰老的十大特征
成体干细胞存在于人体的不同组织中，为组织和器官提供生长和再生的能力，使机体在损伤修复中保持动态平衡。随着年龄增长， DNA或蛋白质损伤、体细胞基因突变、表观遗传变化、活性氧、衰老相关的毒性代谢物和环境因素，都可影响干细胞的功能或数量，导致成体干细胞逐渐老化。随着损伤不断累积，许多组织中的成体干细胞随着年龄的增长而不断发生变化，最终发生细胞再生功能的丧失，表现为对组织损伤的迟钝反应、增殖能力丧失和细胞更新、组织再生功能的下降。
随着年龄的增长，皮肤失去弹性，伤口愈合的速度比童年时要慢，骨折时需要更长的时间才能愈合。简而言之，受损组织或器官的再生能力降低是衰老的最显著特征。
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间充质干细胞抗衰老
间充质干细胞（MSCs）是一类具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞，可在退行性疾病、创伤修复、组织与器官功能重建及抗衰老治疗中发挥特殊作用。 MSCs移植治疗衰老退行性疾病及损伤修复重建已成为研究热点。
前期临床研究表明，向衰老机体中注入年轻机体的血液、限制热量等方式可在一定程度上促进衰老机体的干细胞功能恢复，使衰老机体呈现年轻状态。但由于机制及实现方法的复杂性，通过干预衰老机体的成体干细胞实现抗衰老的技术还尚不成熟，目前尚处在临床前研究阶段。相比之下，使用补充MSCs对抗机体老化则较为简单与成熟。 MSCs来源广泛且伦理争议小，是理想的干细胞抗衰细胞。
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间充质干细胞的抗衰老机制
MSCs发挥抗衰老作用，主要通过以下4种途径：
1抗氧化与抗炎
一切细胞活动需要消耗能量，能量的产生来源于葡萄糖的生理性氧化还原过程，随着机体的衰老，氧化还原过程逐渐失衡，促氧化剂以及自由基增加，进一步导致机体的损伤。 MSCs对于氧化损伤具有抵抗能力，并且具有清除自由基的作用。此外， MSCs可改善线粒体功能失调，从而阻止紊乱的线粒体产生更多的自由基等氧化产物对细胞产生损伤。
研究发现， MSCs可通过捐赠自身的线粒体，改变细胞的氧化磷酸化和活性氧的生成。脂多糖（LPS）诱导小鼠肺损伤模型中观察到MSCs向肺泡上皮细胞转移线粒体，实时光学成像显示， MSCs与肺泡上皮形成含有连接蛋白Cx43的缝隙连接通道，释放出含有线粒体的微泡，随后被上皮吞噬，从而抑制LPS诱导的肺损伤；如果突变Cx43破坏缝隙连接通道，或线粒体功能不全的MSCs则不能抑制LPS诱导的肺损伤。