治疗|Lenacapavir对艾滋病毒显示出良好的病毒抑制效果( 二 ) 艾滋病毒|药物|参与者|研究|诺

治疗组1和2中约有9%至14%的人经历了注射部位反应，例如肿胀，发红，疼痛或结节;一般来说，这些在第二次lenacapavir注射后不太常见。疼痛和肿胀是暂时的，但结节和硬结（注射部位的硬度）持续了约200天的中位数。这些副作用大多是轻微的，但一个人在第二次注射后有3级结节，三人由于注射部位反应而停药。
Gupta总结说，这些发现支持了正在进行的对lenacapavir用于HIV治疗和预防的评估。
有治疗经验的人
II/III期CAPELLA试验正在评估leracapavir在治疗经验丰富的人群中。这项研究招募了72名对四个主要抗逆转录病毒类别中三种药物的至少两种药物具有耐药性的人。大约75%是男性， 38%是黑人， 21%是拉丁裔。中位年龄为52岁，他们平均感染艾滋病毒24年，他们尝试了11种抗逆转录病毒药物的中位数。他们目前正在接受抗逆转录病毒治疗，但无法维持病毒抑制。大约三分之二的人有先进的免疫抑制， CD4计数低于200 。
前36名参与者被随机分配到他们的失败方案中加入口服lenacapavir或安慰剂14天。在此期间，勒纳卡帕韦基本上是作为单一疗法发挥作用的。此时，每六个月向每个人提供皮下注射给予lenacapavir ，并根据耐药性测试选择优化的背景方案。在非随机开放标签队列中，另有36人从一开始就接受了lenacapavir加优化的背景方案，从14天的口服引导开始，然后改用注射。在这两个队列中，超过一半的人在他们的背景方案中只有一种或没有活性药物。
在去年的CROI中，研究人员报告说，在最初的14天期结束时， lenacapavir组中88%的参与者的病毒载量至少下降了0.5 log ，而安慰剂组仅为17% ，服用lenacapavir的人的病毒载量平均变化显着更大（-1.93对-0.29 log）。
截至2021年2月底，所有72名参与者都接受了至少一次为期六个月的lenacapavir注射， 26人接受了第二次注射，两人接受了第三次注射。在随访26周的26名参与者中， 73%的受试者在50周以下实现了病毒抑制。
在IAS 2021上，研究人员在更多参与者接受第二次注射后，展示了该研究随机部分的后续结果。在这项分析中， 81%的人在26周时HIV RNA低于50 ， 89%的病毒载量低于200 。
今年的CROI的一张海报描述了随机队列参与者在52周和开放标签队列（其中大多数人尚未达到52周）26周的更新结果。
在26周时，开放标签队列中81%的人的病毒载量低于50 ， 86%的人低于200;分别有17%和11%的人在两次临界值的基础上经历了病毒学失败。
在52周时，随机队列中83%的参与者的HIV RNA低于50 ， 86%的病毒载量低于200;在这里，分别有14%和11%的人经历了病毒学失败，一个人缺少病毒载量数据。但反应率根据背景方案中活性药物的数量而有所不同。在具有两种或两种以上活性药物的患者中， 94%的病毒载量低于50 ，而使用一种药物的患者为79% ，没有药物的患者为67% 。
21人符合耐药性检测标准， 8人显示出新出现的lenacapavir耐药性证据（随机和开放标签队列各2人）。然而，在随机队列中，在第26周和第52周之间没有观察到额外的lenacapavir耐药性。所有八人都处于耐药性高风险，要么没有活性的背景药物，要么对背景方案的依从性不足。他们都服用了lenacapavir ，三人在后来的访问中恢复了病毒抑制，其中两人没有改变他们的背景方案。
随机队列的平均CD4增加在52周时为83 。随着时间的推移， CD4计数非常低（低于50）的人口比例从22%下降到3% ，而具有足够计数（200或更高）的比例稳步上升，从25%下降到60% 。在开放标签队列中， 26周的平均增加量为98 。