SGLT-2抑制剂（列净类药物）进入临床已有十年，其中，有2个历史性的跨越：

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第一步是跨越到心衰领域：
2015年， EMPA-REG试验意外发现，恩格列净治疗糖尿病，有额外的心血管保护作用。
于是在2019年，闻名世界的DAPA-HF试验（达格列净治疗心衰试验）完成，表明即使没有糖尿病，达格列净也可独立改善心衰。
第二步是跨越到肾脏领域：
2017年， CANVAS研究意外发现，糖尿病患者服用卡格列净后，改善了肾脏结局。
于是在2020年，里程碑式的DAPA-CDK试验（达格列净治疗肾病试验）完成，表明即使没有糖尿病，达格列净也可独立改善肾衰。
由于这2个历史性跨越， SGLT-2抑制剂成为了唯一的降糖+抗心衰+抗肾衰一箭三雕药物，推动糖尿病、心血管病、肾脏病三类指南改写。
最近， SGLT-2抑制剂在治疗肾脏和心脏疾病之时，顺手又射落了一只“小雕”：

预防糖尿病

【肾脏|达格列净不仅对肾病有益，还顺手预防糖尿病？】该研究便是脱胎于这2个历史性跨越。
这是Lancet Diabetes Endocrinol最近发表的研究， DAPA-CKD和DAPA-HF试验的合并分析，该分析显示：对于肾病和心衰患者，达格列净可减少发生新发2型糖尿病的风险。
该研究纳入4003例患者，全都没有糖尿病，但90%的患者是糖尿病前期（也就是血糖高于正常范围、未达到但即将达到糖尿病标准）。其中， 1995例服用达格列净， 2008例服用安慰剂，平均随访21.2个月。
结果发现：安慰剂组的糖尿病发病率，比达格列净组高50%.（3.9人/100人/年 vs 2.6人/100人/年）
值得注意的是，达格列净组的患者，治疗前后平均血糖基本没有变化（只下降了0.01%），不增加低血糖风险。
慢性肾脏病和心衰患者，又多了一个使用SGLT-2抑制剂的理由。
另外，还有几个疑问，该研究未能解答：
1.达格列净预防糖尿病，并不依赖于降糖，那么它为何起到预防作用？可能是通过其它机制，比如改善β细胞功能、提升胰岛素敏感性。这里面可能挖掘出它新的用法，有待进一步研究。
2.糖尿病前期，服用达格列净，真的不会降糖？也未必。受试者有近半的肾衰患者，达格列净的降糖途径——通过尿液排糖，在这些患者身上会受到影响。
3.参与者均为肾病或心衰患者，那么对于没有肾病和心衰的糖尿病前期，是否还有预防糖尿病的作用？可能有，还需要更多的试验来证明。
4.单纯的糖尿病前期，是否需要用药干预？该研究没有给出确切支持。虽然一些专家认为，糖尿病前期需要药物干预，但也有许多专家反对。迄今为止， FDA尚未批准任何药物用于治疗糖尿病前期。
不过这些疑问，不影响咱们肾友用药，并因此获益。
作为一种降糖出身的药物，在周游各疾病、各科室时，被发现有预防糖尿病发生的作用，可谓是不忘初心。
除了一箭三雕和这一只小雕之外， SGLT-2抑制剂还射落了几只小雕：降压、降尿酸、减重等等，尽管都不及三雕之大，但也可使相关患者额外受益。
本文转载于公众号石家庄肾病医院肾病之友
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