非小细胞肺癌|MET 突变非小细胞肺癌靶向药Tepotinib临床数据及不良反应

非小细胞肺癌|MET 突变非小细胞肺癌靶向药Tepotinib临床数据及不良反应

2022年3月14日 , 国际肿瘤领域知名期刊《Clinical Cancer Research》刊登了VISION研究中与临床实践相关的亚组患者的最新结果 , 主要评估了Tepotinib在MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的有效性和安全性 。
此前 , 2020年3月25日 , 默克公司(Merck KGaA)宣布日本厚生劳动省批准了Tepotinib上市 , 用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性NSCLC患者 。
2021年2月3日 , 美国食品和药物管理局(FDA)加速批准Tepotinib用于具有MET外显子14跳变的转移性NSCLC成人患者 。
【非小细胞肺癌|MET 突变非小细胞肺癌靶向药Tepotinib临床数据及不良反应】2022年2月22日 , 欧盟委员会已批准Tepotinib作为一种单药 , 用于伴有MET外显子14跳跃突变NSCLC患者 。 这些患者在接受免疫疗法和/或铂基化疗后需要全身治疗 。
MET外显子14(METex14)跳跃突变会在患者群体中导致一种特别具有侵袭性的非小细胞肺癌 , 这些患者通常是老年人 , 面临着临床预后不良和迫切需要新的治疗选择 。
Tepotinib是一种高选择性、每日口服MET抑制剂 , 在治疗MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者中显示出良好的临床活性 。

商品名:Tepmetko
通用名:Tepotinib
靶点:MET
美国首次获批:2021年2月
中国首次获批:未获批
获批适应症:用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者
推荐剂量:每日450mg , 每日一次 , 口服;与食物一起服用 。
储存条件:室温20°C-25°C
临床数据VISION (NCT02864992)是一项II期、单臂、多队列、开放标签试验 , 在14个国家的130多个地点进行 , 评估Tepotinib在队列A和队列C中携带MET 14跳跃的晚期 NSCLC中的抗肿瘤活性和耐受性 。 队列A是主要分析集 。
截至2020年7月1日 , A队列152例患者作为有效人群进行分析 。 在该人群中 , 中位治疗持续时间为7.0个月 , 中位随访持续时间为16.4个月;28例(18.4%)患者在分析时仍在治疗 。 这些患者的人群特征包括:中位年龄为73.1岁 , 52.0%的患者为男性 , 52.0%的患者有吸烟史 。
研究的主要终点是由独立评审委员会(IRC)根据实体瘤反应评估标准(RECIST)判断的客观缓解率(ORR);次要终点是研究者评估的ORR、持续缓解时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性 。
在疗效可评估人群中 , 由IRC根据RECIST标准评估的客观缓解率(ORR)44.7%(68/152) 。 而且 , 起效迅速 , 在68例患者中有57例(83.8%)患者在第一次(6周)或第二次(12周)肿瘤评估时记录到反应 。 中位持续缓解时间(DOR)为11.1个月 , 中位无进展生存期(PFS)为8.9个月 。
经研究者评估的ORR为53.3% , 中位DOR为12.5个月 。 此外 , 当随访时间≥9个月时 , 中位总生存期(OS)为17.6个月;疾病控制率(DCR)为70.4% 。
由于MET 14跳跃突变常发生在年龄较大的NSCLC患者中 , 因此按年龄进行分析 。 经IRC评估 , <75岁患者的ORR为48.8% , ≥75岁患者的ORR为39.7% 。 ≥80岁患者(n=37)的ORR为35.1% , DCR为67.6% , 中位DOR为10.1个月 , 中位PFS为8.6个月 。
无论治疗线如何 , 由IRC的ORR均具有可比性 , 初治患者为44.9% , 先前接受过治疗的患者为44.6% 。 此外 , 在初治患者中 , 中位DOR为10.8个月 , 中位PFS为8.5个月 , DCR为68.1%;在先前接受过治疗的患者中 , 中位DOR为11.1个月 , 中位PFS为10.9个月 , DCR为72.3% 。
在该研究中 , 共有23例基线脑转移患者 , 其中17例接受过放疗 。 结果表明 , ORR为47.8% , 中位DOR为9.5个月 , 中位PFS为9.5个月 。