样本|揭开出生缺陷的“未解之谜”( 二 ) 队列|之谜|因素|数据库|阴赪宏

在数据安全和质量控制方面，岳文涛教授表示，所有基线、随访和结局数据，以及临床实验室检测和生物库样本数据，都通过安全的数据管理云平台进行管理。该云平台包括电子数据采集（EDC）和生物样本库系统。该云平台提供了强大的质量控制功能，包括逻辑验证、跨病例报告表验证、异常值提醒、自定义公式计算等，可以对数据进行线上实时质控，确保数据的完整性和准确性。
由于样本规模巨大，中国出生人口队列研究引起了国内外研究者的广泛关注。早在1911年，英国建立了赫特福德出生人口队列，目前欧美等发达国家已经建立多个10万人口级的出生人口队列，比如挪威母婴队列和丹麦出生人口队列。近年来，随着我国经济的快速发展，国家对公共卫生领域投入增加，广东、上海、安徽等地也先后建立了一批出生人口队列，但大多都是中小型规模的队列，且覆盖区域较小，难以对我国整体出生缺陷情况进行探索。 “中国出生人口队列建立了覆盖全国的研究网络，发挥我国人口资源的优势，已招募超过50万名孕妇，实现了弯道超车。 ”阴赪宏教授表示。
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出生缺陷发生率或有下降
项目组从研究背景，研究设计包括参与者的纳入、随访方案、信息及样本的收集、数据管理，研究的基线数据分析、研究的优劣势等多个方面，对中国出生人口队列的设计和方案进行详细系统的描述。目前的研究数据显示，我国出生缺陷发生率为2.5%~ 3.5% ，相比2012年的数据有所下降。其中最主要的三类出生缺陷疾病为先天性心脏病、泌尿系统和生殖器官畸形、染色体异常。
阴赪宏教授介绍，项目组探索了孕妇红细胞和/或血浆B族维生素水平与自然流产之间的关系，分析了宠物暴露和先兆流产之间的关系，研究空气污染和极端温度对早产的影响等。
项目组在我国北方地区开展胎儿神经管畸形病例对照研究，结果显示，孕期金属钡暴露可能增加神经管畸形发生风险，对神经管畸形病例组胎盘中金属钡含量进行分析，发现其显著高于对照组。单因素和多因素回归分析显示，孕期胎盘金属钡含量与神经管畸形存在显著关联性。随后，项目组进行了动物模型验证，在孕鼠第1天进行氯化钡（BaCl2）染毒，第10.5天解剖发现胎鼠出现无脑和神经管闭合不全，与对照组比较，胎鼠神经管畸形发生率明显增加。
同时，为探讨先天性心脏病相关环境因素，项目组开展全国多中心病例对照研究。研究发现，随着孕期血浆（含有重金属、多环芳烃和多氯联苯等）环境污染物总体浓度增加，儿童先天性心脏病（CHDs）发生风险逐渐升高，而随着血浆微量营养素（包括必需微量元素和B族维生素）总体水平增加， CHDs发病风险逐渐降低。该结果提示，孕妇孕期暴露环境污染为CHDs危险因素，而微量营养素为CHDs的保护因素。
阴赪宏教授表示，中国出生人口队列研究方案的系统介绍，对于相关研究者了解中国出生人口队列的设计有很好的参考意义，并为进一步围绕该队列进行深入研究提供了必要的支撑。 “孕前-孕早期出生人口队列的建立，组建了全国出生缺陷孕前-围孕期研究网络，为我国出生缺陷研究提供前瞻性大数据研究平台，为我国重大出生缺陷疾病防治的全链条研发体系提供基础，为进一步降低出生缺陷发生风险提供理论基础。 ”阴赪宏教授说。
“未来，这些研究成果一方面将为医学研究提供数据支撑，另一方面也将给政府决策和临床机构的防控工作提供参考。如能摸清病因，不仅在前期能告知孕妇风险因素，让家庭尽早做出选择，还能进行孕前防控，让孕妇远离致畸风险、降低出生缺陷的发生率。 ”阴赪宏教授说：“我们计划在未来扩大疾病和健康评估的范围，以探索生命早期暴露与出生和成年后健康状况之间的因果关系。此外，未来还将收集更多关于胎儿父亲的信息，建立生物样本数据库，并制定涵盖整个生命周期的长期随访计划。随着研究的不断深入，逐步揭开出生缺陷的未解之谜。 ”