类风湿关节炎|关于类风湿性关节炎，你需要知道...... 疾病|前列腺|老年病

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很多人都知道“类风湿性关节炎”这个名词，但大部分人不清楚具体是怎么回事儿，其实类风湿关节炎好发于女性，发病率是男性的2-3倍，而且40-50岁的人群多发。类风湿关节炎的病程较长致残率比较高，是一种治疗难度较高的免疫性疾病。
什么是类风湿性关节炎？
类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis ， RA）是常见的慢性、全身自身免疫性疾病，以慢性滑膜炎和软骨破坏为主要特征，患者常伴有持续性关节疼痛、肿胀、僵硬，严重者则会引发心血管、肺、骨骼等多种并发症。 RA在全球和我国的发病率均较高，且可发生于任何年龄阶段。 RA病情反复、较难痊愈，虽然不会对患者的生命构成重大威胁，但是会严重影响患者的日常生活和社会活动，给患者及其家庭带来了沉重的精神和经济负担。

类风湿性关节炎的发病机制
RA的发病机制非常复杂，目前推测其可能与以下几个方面有关：
【类风湿关节炎|关于类风湿性关节炎，你需要知道......】（1）免疫细胞（例如巨噬滑膜细胞、滑膜T淋巴细胞等）—当机体发生感染时，免疫细胞会引起炎症局部产生大量的炎性细胞、活性氧簇、炎症因子[如前列腺素、白三烯、肿瘤坏死因子α、白细胞介素2、干扰素γ等
，其中活性氧可激活其下游多条与RA疾病相关的信号通路[如核因子κB、蛋白激酶B、c-JunN端激酶等信号通路
，进而导致关节损伤。
（2）炎症因子—环氧化酶-2（COX-2）是前列腺素和白三烯合成花生四烯酸的关键酶，其中COX-2在炎症因子的诱导下可大量表达，从而促使前列腺素的合成，进而加剧炎症反应；5-脂氧合酶可催化花生四烯酸生成白三烯B4 ，然后白三烯B4一方面可上调肿瘤坏死因子α、白细胞介素-1β的含量，一方面可直接激活白细胞释放活性氧簇和蛋白水解酶，从而导致基膜损伤。
（3）基质金属蛋白酶（MMPs）—在关节炎状态下，炎症因子会刺激MMPs ，尤其是MMP-2的产生，进而导致软骨、骨骼等的不可逆损伤。
（4）氧化应激异常。
（5）遗传和生存环境因素等。

关于类风湿性关节炎的药物治疗
目前，常用于治疗RA的药物主要有非甾体抗炎药物（NSAIDs）、糖皮质激素类药（GCs）、改善病情抗风湿药（DMARDs）、生物制品以及传统中草药。
1.非甾体抗炎药物
NSAIDs是治疗RA的一线药物，其是通过抑制COX、减少AA代谢为PGs从而达到控制关节肿痛和消炎的目的，是临床上不可缺少的非特异性治疗药物。这类药物虽然能有效缓解炎症引起的临床症状和体征，但是无法根治疾病，且毒副作用较为明显，主要表现为胃肠道和肾脏损害。
2.糖皮质激素类药
GCs起效快且效果显著，其作用机制是使糖皮质激素与相应的受体结合并进入细胞核，从而降低核因子κB的活性、减少促炎性细胞因子的产生，进而达到减轻炎症的目的；但该类药物不良反应明显，且不能阻断RA的病程进展和关节破坏，长期应用可诱发感染、皮质功能亢进、骨质疏松及高血压等不良反应。
3.改善病情抗风湿药
DMARDs作用效果慢，其代表性药物包括甲氨蝶呤、来氟米特、羟氯喹、金制剂等。该类药物可预防关节软骨破坏，减轻系统性并发症，但具有较严重的副作用，从而影响其长期用药。