病史|JNCI：自免病患者该被免疫治疗拒之门外吗？( 二 ) Semenov|癌症|团队|irAE|死亡率|抑

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AD对患者死亡率影响的风险比
接下来， Semenov团队将患者分为PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗组和PD-1抑制剂与CTLA-4抑制剂（ipilimumab）联合治疗组，进行了进一步分析。
在 PD-L1抑制剂单药治疗组（HR=1.08；95% CI ， 0.98-1.18；p=0.13）和 PD-1/CTLA-4联合抑制剂治疗组（HR=1.04；95% CI ， 0.92-1.18；p=0.54）中，有AD病史的患者与非AD对照组之间均无显著的死亡风险差异。
在 PD-1抑制剂单药治疗的情况下，有AD病史患者的死亡风险略有增加（HR=1.14；95% CI ， 1.10-1.18；p<0.001），增加主要是由类风湿关节炎（HR=1.09；95% CI ， 1.00-1.19；p=0.05），炎症性肠病（HR=1.05；95% CI ， 1.01-1.10；p=0.03），1型糖尿病（HR=1.12；95% CI ， 1.04-1.21；p=0.002），和粘膜炎这（HR=1.11；95% CI ， 1.02-1.20；p=0.02）4种AD造成。

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疗法分类后的死亡风险分析结果
作为迄今首个AD对癌症患者ICI治疗结果影响的大规模研究， Semenov团队的研究成果有着重要的临床意义。尽管患者的AD可能会在ICI治疗中复发，AD病史并不会增加患者死亡率和ICI提前停药的可能，因此有AD病史的癌症患者也可以接受ICI治疗。
总体而言，此项研究表明 AD病史与癌症患者ICI治疗的死亡率没有密切关系，并且在某些情况下还与更有利的预后有关。
作者们还指出，此次观察到的不同AD对患者死亡率的不同影响，可能与临床上是否将皮质类固醇用于此类AD疾病的治疗有关。因为已知类固醇会减弱ICIs引发的免疫反应[6,7] 。
桥本氏甲状腺炎，白癜风，乳糜泻，扁平苔藓和斑秃与患者死亡风险降低相关的AD ，同时也是不常用皮质类固醇治疗的疾病。相反，类风湿关节炎，炎症性肠病和粘膜炎这些更严重的AD ，通常需要用皮质类固醇等全身免疫抑制剂治疗，这也可能是造成分析结果中增加患者死亡率的重要原因。
虽然还需要进一步研究和临床数据来破解AD患者免疫抑制剂治疗的潜在问题，此项研究已经初步证明AD病史不会影响癌症患者从ICI治疗中获益，因此， AD被视为ICI临床研究及治疗禁忌症的标准有待重新考量。

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参考文献
2. Tang K, Tiu BC, Wan G, et al. Pre-Existing Autoimmune Disease and Mortality in Patients Treated With Anti-PD-1 and Anti-PD-L1 Therapy [published online ahead of print, 2022 Feb 21]. J Natl Cancer Inst. 2022;djac046. doi:10.1093/jnci/djac046
5. Tang K, Seo J, Tiu BC, et al. Association of Cutaneous Immune-Related Adverse Events With Increased Survival in Patients Treated With Anti-Programmed Cell Death 1 and Anti-Programmed Cell Death Ligand 1 Therapy. JAMA Dermatol. 2022;158(2):189-193. doi:10.1001/jamadermatol.2021.5476
【病史|JNCI：自免病患者该被免疫治疗拒之门外吗？】6. Riudavets M, Mosquera J, Garcia-Campelo R, et al. Immune-Related Adverse Events and Corticosteroid Use for Cancer-Related Symptoms Are Associated With Efficacy in Patients With Non-small Cell Lung Cancer Receiving Anti-PD-(L)1 Blockade Agents. Front Oncol. 2020;10:1677. Published 2020 Sep 7. doi:10.3389/fonc.2020.01677