“不老神兽”走下神坛，地位高寿命长？社会互动竟能改变免疫力！

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嘿，你们好！图上的这个丑丑的小东西，就是我们今天的主角——裸鼹鼠，唯一的“非衰老哺乳动物”[1] 。

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裸鼹鼠的“不老”神话
至少在半个世纪以来， “不老神兽”裸鼹鼠让无数科学家着迷[2] 。
这个来自东非地区的小家伙，属于穴居啮齿类动物。常年生活在地下，让它的眼睛变小、视力变差，但也赋予了它不怕缺氧、不怕疼痛的能力[2] 。
尤其令人惊讶的是，虽然长得丑，但它活得长啊！

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裸鼹鼠的平均寿命超过30岁，是一般啮齿类动物的10倍，而且远远超过科学家们预估的寿命。比如在脊椎动物中，由于体重与寿命相关性很高，体型大的物种比体型小的寿命更长，科学家们常用这个指标估计物种的预期寿命，结果在裸鼹鼠身上却发现，它的寿命几乎是预期的五倍[1] 。
有大量的研究发现，相比其他哺乳动物，裸鼹鼠的非传染性慢性疾病以及年龄相关性退行性疾病，比如骨质疏松、心血管疾病、神经退行性疾病和癌症，发病率明显更低[2] 。尤其是癌症，英国癌症研究所剑桥中心的一项研究发现，尽管裸鼹鼠的体细胞也能被转化为癌细胞，但它们体内从来没有发现过癌症[3]！这或许是因为它们具有丰富的高分子透明质酸，更能抵抗致癌作用，避免健康细胞向癌细胞转化[2] 。
顺便一提，裸鼹鼠社会唯一拥有繁衍权的女王，超过30岁仍保持高生育力，相当于不存在生殖衰老[1] 。

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图注：马、老鼠、人类的死亡率都会随年龄增长出现指数性上升，只有裸鼹鼠的死亡率是几乎不变
学界广泛认可的冈珀茨-梅卡姆死亡率定律认为，成年哺乳动物的死亡风险随着年龄增长出现指数增长。但是这一定律在裸鼹鼠身上失效了！它的死亡率不会随年龄增加而上升，至少在三十岁以内不会[1] 。这成就了裸鼹鼠的“不老”神话。

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打破“不老”神话
然而，裸鼹鼠真的不会老吗？
随着激动的心情逐渐平静，人们意识到， “不老”的裸鼹鼠还是表现出了活动减少、皮肤改变等衰老表现[4] 。
因此有人认为，死亡率未必是衡量衰老的最佳指标，冈珀茨-梅卡姆死亡率定律中可能忽略了某些因素，导致了裸鼹鼠不老的假象[5] 。
甲基化时钟之父SteveHorvath就是其中之一，他选择走另一条路来判断裸鼹鼠是否会衰老。

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今年1月， SteveHorvath团队在顶级期刊《Nature》子刊《Naturecommunications》上发表了对裸鼹鼠的表观遗传衰老研究，宣告：人们认为“不老”的裸鼹鼠，也和其他哺乳动物一样会发生表观遗传衰老[4]！
生物体内DNA上甲基化高发区域CpG位点的甲基化水平会随年龄增长而变化，人们可以通过检测其甲基化水平来判断一个生物的生理年龄[6] 。
【“不老神兽”走下神坛，地位高寿命长？社会互动竟能改变免疫力！】因此在实验中， SteveHorvath团队对超过100只裸鼹鼠的血样进行了测序，评估了超过300万个常见的基因位点，观察到裸鼹鼠体内存在甲基化信息的丢失，这显示了它们的衰老[4] 。