干细胞|国内首例！基因“改造”后输体内治疗重度地贫改造|基因|孩子|移植|患者|原创

南都讯　采访人员李榕　除了长期输血或者做骨髓移植,重度地贫患者还有其他治疗方式吗?有!去年2月以来,深圳市儿童医院为重度地贫患者开展了基于自体造血干细胞移植的基因治疗。目前,两名接受治疗的重度地贫患儿均已临床痊愈,不再需要输血治疗。这也是国内首例成功开展的基于β珠蛋白再表达策略的地贫基因治疗。
儿童医院开展基因治疗临床研究
“这个小孩没得救了,最多活到5岁。 ”12年前,听到这句话,邬女士哭了。她的女儿妍妍(化名)八个月大的时候,被确诊患有重度地中海贫血。此后,孩子脸色慢慢变得苍白,天天哭闹不止。这些年来,一直在进行输血、祛铁治疗。血库告急时,她们还要辗转各地输血治疗,“哪里有就去哪里,东莞、佛山、广州,从每个月输血一次,到15天输一次。 ”
患儿云云(化名)的妈妈罗女士,也有相同经历。云云出生七八个月时,也被查出患有重度地贫,也开始走上了漫长的“输血路” 。罗女士表示,长期的输血、祛铁治疗,不仅花费大,而且耗时耗力,全家苦不堪言。做骨髓移植配型后,只能做半相合移植。由于担心风险,他们一直没有选择骨髓移植。
除了输血、骨髓移植,重度地贫患者还有其他办法可以治疗吗?2020年底,“β珠蛋白再表达的自体造血干细胞移植治疗输血依赖型β地贫患者”临床研究在深圳开展。深圳市儿童医院作为国内首家开展这项研究的单位,为重度地贫患者开展了基于慢病毒转染β珠蛋白再表达策略的地贫基因治疗。
“2019年5月,地贫基因治疗产品在欧洲率先上市。在国内,这方面的技术还处于临床研究阶段”,深圳市儿童医院血液肿瘤科主任刘四喜介绍,针对地贫患者的基因治疗,对生殖细胞基因没有改变,在项目启动前顺利地通过了医院伦理委员会的伦理审查。
得知刘四喜教授团队基因治疗重度地中海贫血临床研究项目,云云和妍妍的家长与医生充分沟通、知情后,最终同意加入该项目。去年2月8日,研究人员为第一例入组患儿云云完成了基因改造后的自体干细胞输注治疗。随后,在去年5月28日,患儿妍妍也完成了首次治疗。自体干细胞回收两周后,两名患儿的血红蛋白即达到脱离输血的标准。经过治疗,目前两患儿均已临床痊愈,不再需要输血治疗。
“造血干细胞移植分为异体移植、自体移植。这个新的项目,是抽取患者自己的干细胞,进行基因改造,舍弃有问题的基因,重新导入好的基因,再输回患者体内。 ”刘四喜介绍,以地中海贫血治疗为例,患者不能产生或者产生很少的β珠蛋白链,导致α/β蛋白链比例失衡,从而产生一系列症状。而我们的临床研究是通过对患者基因的改造,可以使得β珠蛋白链重新合成,与α蛋白链达成平衡,重新输入到体内后,患者可以从此摆脱输血,不再有β珠蛋白链缺少和α/β蛋白链失衡情况,也就是不再有地贫症状。
和异体移植不同,自体移植后不需要再服用免疫制剂的药物,化疗强度也减弱,毒副作用减轻。 “十多年前,地贫患者的骨髓移植难度很大。由于很多患者缺少同胞全相合供者,而单倍体移植基本没有开展,所以很多重度地贫患者当年没有移植机会。 ”刘四喜介绍,这些患者长期输血,身体状态受影响,不能耐受化疗的强度,也就没有异体移植的机会。目前,基于自体造血干细胞移植的地贫基因治疗,在国内还是临床研究阶段。未来基因治疗成熟以后,广大患者有望通过自体移植实现“脱贫” 。
聚焦
“希望基因治疗帮到更多孩子”
云云和妍妍,就是参与这个项目的小患者。 2021年2月8日,云云完成了β珠蛋白再表达的自体造血干细胞移植治疗。日前,他在深圳市儿童医院复查。检查结果显示,自体移植治疗1年两个月后,他的身体状况良好。一年来,云云已无需靠输血治疗维持生命。这是我国首例成功开展的基于β珠蛋白再表达策略的地贫基因治疗病例。